知惠素研究者
发起研究合作方向清单

人群

12–36 月龄，语言或全面发育落后（Gesell 语言分区或 S-S 语言发育迟缓检查法提示落后），已排除听力障碍与明确遗传代谢病；正在接受或即将开始早期干预训练。n=30–50

主要终点

Gesell 发育量表语言分区发育商 24 周变化

次要终点

适应性、个人-社交、精细与大运动分区、CDI 中文早期语言发育量表词汇量、睡眠、进食、家长养育压力（PSI-SF）

安全性终点（关键）

生长发育曲线（身高、体重、头围）、进食与排便情况、不良事件

设计

与「仅早期干预训练」平行对照，24 周

发文角度

1–3 岁是语言与神经发育的关键窗口，但该年龄段可用的辅助手段极少。儿保科与康复科均可主导，且患儿本就定期到院体检与训练，随访依从性极高

本方向为 1 号产品目前唯一的适用年龄段。低龄人群的安全性与生长发育监测必须严谨，方案建议由公司医学部与专家共同把关。

人群

12–36 月龄，有早产（<34 周）、低出生体重、缺氧缺血性脑病或新生儿期脑损伤病史，Gesell 或 Bayley 提示发育落后或处于临界。n=40–60

主要终点

Bayley-III 或 Gesell 认知、语言、动作分区发育商

次要终点

BISQ 婴幼儿睡眠问卷、CBCL 1.5–5 情绪行为、喂养情况、家长养育压力

安全性终点（关键）

生长发育曲线、不良事件

设计

前瞻性队列 + 平行对照，24 周；建议保留队列随访至 3 岁

发文角度

高危儿随访门诊本就有固定的随访节奏与评估体系，数据采集的边际成本极低。若能把队列保留到 3 岁做结局评估，价值成倍提升

人群

6–16 岁，哌甲酯或托莫西汀规范治疗 ≥4 周且剂量稳定，SNAP-IV 仍处中度以上；或因食欲下降、失眠、情绪反弹而被迫减量者。n=40–60

主要终点

12 周 SNAP-IV 家长版总分变化

次要终点

BRIEF 执行功能、CSHQ 睡眠、食欲与体重变化、原药剂量变化、CGI-I

设计

开放标签自身前后对照，或与"仅原方案"平行非随机对照，12 周

发文角度

"部分反应"与"减药困境"是国内 ADHD 门诊最普遍却最少被研究的真实场景

人群

6–14 岁 ADHD，CSHQ 总分 ≥41（提示睡眠问题），治疗方案稳定。n=40–60

主要终点

CSHQ 总分及入睡潜伏期分量表

次要终点

睡眠日记（入睡时间、夜醒次数）、次日 SNAP-IV 注意分量表、家长睡眠质量

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，8–12 周

发文角度

ADHD 睡眠问题与兴奋剂使用互为因果，是家长依从性最大杀手；国内数据稀缺

人群

常规采取假期停药或减量策略的 ADHD 儿童。n=40–60

主要终点

假期停药期间 SNAP-IV 与情绪爆发频次

次要终点

体重追赶、睡眠、亲子冲突频次、返校后复药顺利程度

设计

随机分为"停药+知惠素"vs"单纯停药"，8 周（覆盖整个假期）

发文角度

极高可行性——招募窗口集中、随访周期天然完整、家长动机极强；且"药物假期管理"国内几乎无研究

人群

8–16 岁，ADHD 注意缺陷为主型或亚临床注意问题，突出表现为发呆走神、动作缓慢、反应迟钝、白天困倦（Barkley SCT 量表阳性），可合并或不合并兴奋剂治疗。n=40–60

主要终点

Barkley 认知迟缓综合征量表（SCT/CDS 家长版）总分

次要终点

ESS 儿童版嗜睡、SNAP-IV 注意分量表、BRIEF 执行功能、课堂表现教师评定、CPT 反应时与变异性

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，12 周

发文角度

CDS 是近五年国际儿童精神病学最热的新兴构念（已从 SCT 更名为 CDS），与 ADHD 部分分离、对兴奋剂反应差——这正是"药物无效人群"；国内几乎无临床研究，新颖度是本清单最高之一

人群

3–12 岁 ASD，ABC 易激惹分量表 ≥18 或存在每周 ≥3 次情绪爆发，未使用或稳定使用抗精神病药。n=30–50

主要终点

ABC 易激惹分量表（ABC-I）

次要终点

ARI 情感反应指数、爆发频次日记、家长压力量表（PSI-SF）、CGI-I

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

ASD 易激惹的一线药物（利培酮/阿立哌唑）代谢副作用突出，家长抗拒；非药物辅助有明确临床需求

人群

3–12 岁 ASD，CSHQ ≥41 或入睡潜伏期 >30 分钟。n=30–50

主要终点

CSHQ 总分

次要终点

睡眠日记、体动记录仪（若科室有）、白天行为问题、家长睡眠与情绪

设计

开放标签前后对照，或随机对照（对照组为常规睡眠卫生教育），8–12 周

发文角度

褪黑素之外的选择极少；家长睡眠改善作为共同终点是加分项

人群

4–16 岁，癫痫诊断明确、抗癫痫发作药物（ASM）方案稳定 ≥3 个月、近 3 个月发作控制稳定，存在情绪、睡眠或认知主诉。n=40–60

主要终点

认知（数字广度 + 连线测验 或 韦氏简版）与 BRIEF 执行功能

次要终点

SCARED/DSRS-C 情绪、CSHQ 睡眠、QOLCE 生活质量、家长负担

安全性终点（关键）

发作频率变化、ASM 血药浓度（若科室常规监测）、ASM 剂量调整——需明确设立并全程记录

设计

开放标签前后对照，12–24 周；建议设"仅 ASM"对照组增强说服力

发文角度

癫痫共病是国内公认的临床空白；且"食品补充剂在癫痫患儿中的安全性"本身就是一篇独立可发表的论文

注意

本方向安全性设计必须严谨，建议方案由公司医学部与专家共同把关

人群

6–16 岁慢性抽动障碍或 Tourette 综合征，方案稳定。n=30–50

主要终点

YGTSS 总分

次要终点

共病 ADHD 症状（SNAP-IV）、强迫症状（CY-BOCS）、睡眠、CGI-I

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

抽动障碍波动性强，建议延长基线观察期 2–4 周以控制自然波动，这一设计细节本身可成为方法学亮点

人群

2.5–6 岁 GDD/语言发育迟缓，正在接受系统康复训练（每周 ≥3 次）。n=30–50

主要终点

Gesell 发育量表或 GDS 语言/适应性分区

次要终点

S-S 语言发育评估、训练配合度评分（治疗师评定）、睡眠、家长负担

设计

与"仅康复训练"平行对照，12–24 周

发文角度

康复科最容易开展——患儿本就每周到院多次，随访零成本、脱落率极低

注意

年龄下限需符合产品适用年龄，入组前与公司确认

人群

2.5–8 岁 GDD/ASD/脑瘫，正在接受每周 ≥3 次强化康复训练，治疗师反馈"训练后期配合度掉得快"。n=30–50

主要终点

单次训练有效参与时长（治疗师秒表记录，客观且零成本）+ PedsQL 多维疲劳量表家长版

次要终点

训练配合度评分、训练完成率、家长观察的训练后疲惫程度、睡眠、Gesell/GDS 发育分区

设计

与"仅康复训练"平行对照，12 周

发文角度

"训练耐受度"是康复剂量的天花板——训练量决定疗效，而疲劳决定训练量。这个因果链没人系统研究过，但每个康复治疗师都深有体会，讲给专家听共鸣极强

领域定位：抗抑郁药能解决核心情绪症状，但残留症状（认知、睡眠、疲乏、躯体化）是复发与功能不恢复的主因，且药物手段有限。这是知惠素的主战场。

人群

8–14 岁，智力正常，存在阅读/书写/计算困难或执行功能主诉，未达 ADHD 诊断。n=40–60

主要终点

BRIEF 执行功能总分 + 持续操作测验（CPT，若有）

次要终点

学业自评、教师评定、情绪与睡眠

设计

随机对照（等待名单对照），12 周

发文角度

亚临床人群、样本易得，适合教育-医学交叉期刊

人群

ADHD/ASD/GDD 患儿的主要照料者（多为母亲），PSI-SF 或 ZBI 提示中重度负担。n=40–60

主要终点

照料者负担量表（PSI-SF / ZBI）

次要终点

照料者 PHQ-9、GAD-7、PSQI、家庭功能（FAD）

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，12 周

发文角度

视角反转，竞争极小。护理学、心理学期刊接收度高，且入组极快（家长本人动机强、随访依从性远高于患儿）

人群

6–16 岁，癫痫诊断明确、抗癫痫发作药物（ASM）方案稳定 ≥3 个月且近 3 个月发作控制稳定；存在注意力下降、反应变慢、记忆减退或学业滑坡主诉（托吡酯、丙戊酸、左乙拉西坦使用者中更常见）。n=40–60

主要终点

12 周 BRIEF 家长版执行功能总分 + 数字广度（工作记忆）

次要终点

连线测验 A/B 或 CPT 反应时与变异性、课堂表现教师评定、PedsQL 多维疲劳量表、QOLCE-55 生活质量、学业成绩变化

安全性终点（关键）

发作频率与类型变化、ASM 剂量调整、ASM 血药浓度（若科室常规监测）、不良事件

设计

开放标签自身前后对照，12–24 周；有条件者增设"仅原 ASM 方案"平行对照

发文角度

"发作控制住了，孩子却变慢了"是儿童癫痫门诊最高频、也最无解的主诉。换药有复发风险、减药家长不敢，临床上基本只能等。认知共病作为独立主要终点，在国内几乎没有干预研究

癫痫线的四条分工：K1 认知与注意（3 号）、K2 药物相关易激惹（2 号）、K3 焦虑抑郁（2 号）、K4 睡眠（2 号）。四条共用同一批门诊人群与同一套基线评估，可平行开展，也可合并为"癫痫共病系列"整体立项。

人群

4–16 岁癫痫患儿，使用左乙拉西坦（或其他 ASM）后出现易激惹、攻击行为、情绪不稳或哭闹明显增多，家长或教师明确报告；ASM 方案稳定 ≥4 周且近期不计划换药。n=40–60

主要终点

12 周 ABC 易激惹分量表（ABC-I）或 CBCL 外化行为分量表

次要终点

情绪爆发频次日记、SCARED/DSRS-C、CSHQ 睡眠、亲子冲突频次、PSI-SF 家长压力、CGI-I，以及因情绪行为副作用而换药或减量的比例

安全性终点（关键）

发作频率、ASM 剂量调整与血药浓度、严重行为事件、不良事件

设计

开放标签前后对照，或与"仅原方案 + 常规宣教"平行对照，12 周

发文角度

左乙拉西坦的行为副作用在儿童中发生率不低，是停药换药的主要原因之一，而临床上除了换药几乎没有第二个选项（吡哆醇的证据很弱）。"换药有复发风险，不换孩子在学校待不下去"是最典型的两难。终点里的"换药率"尤其有说服力——它是纯临床决策终点，比任何量表都更硬

不得暗示可预防或替代换药决策；出现严重行为不良事件时以临床安全为先，按方案预设规则退出。

人群

8–16 岁，癫痫诊断明确、方案稳定 ≥3 个月，SCARED 或 DSRS-C 达到临界值以上；未使用或稳定使用抗抑郁药 ≥8 周。n=40–60

主要终点

12 周 SCARED 焦虑总分（或 DSRS-C 抑郁总分，按主诉预先选定其一）

次要终点

发作恐惧与病耻感评估、QOLCE-55 生活质量、上学出勤与社交回避、CSHQ 睡眠、家长焦虑水平

安全性终点（关键）

发作频率、ASM 剂量与血药浓度、抗抑郁药使用变化、不良事件

设计

开放标签前后对照，或随机对照（对照为常规健康教育），12 周

发文角度

癫痫患儿共病焦虑抑郁的比例远高于普通儿童，但儿童神经科医生对给患儿开 SSRI 普遍谨慎（顾虑发作阈值与药物相互作用），精神科转诊率又很低——这个人群实际上卡在两个科室之间的真空里，是典型的"有需求、有人群、没方案"

入组前须完成情绪风险筛查；中重度抑郁或存在自伤风险者不纳入本研究，直接转精神科处理，并在方案中写明转诊路径。

人群

4–16 岁癫痫，ASM 方案稳定 ≥3 个月，CSHQ ≥41 或入睡潜伏期 >30 分钟；已排除需专科处理的睡眠呼吸障碍。n=40–60

主要终点

12 周 CSHQ 总分

次要终点

睡眠日记（入睡潜伏期、夜醒次数与时长）、日间困倦、BRIEF 与注意力、情绪、主要照料者 PSQI

安全性终点（关键）

发作频率（尤其夜间发作）、ASM 剂量与血药浓度、不良事件

设计

开放标签前后对照，或随机对照（对照为睡眠卫生教育），12 周

发文角度

睡眠与发作是双向的——睡眠差诱发发作，发作与 ASM 又反过来破坏睡眠结构。这个环路临床上人人都知道，却几乎没有非药物干预研究；褪黑素之外基本没有选择，而癫痫患儿用褪黑素本身还有争议

夜间发作与普通夜醒极易混淆，方案中必须规定家长记录的区分标准，建议配合视频或事件记录。

人群

5–12 岁 SeLECTS，发作已控制或发作稀少，但存在阅读、书写、语言或注意问题（教师或家长反馈学业落后）。n=30–50

主要终点

BRIEF 执行功能总分 + 语言/阅读能力评估（或学业成绩标准分），24 周

次要终点

韦氏简版工作记忆与加工速度指数、CSHQ 睡眠、SCARED/DSRS-C 情绪、课堂表现教师评定

安全性终点（关键）

发作频率、随访 EEG 放电指数（若科室常规复查）、ASM 剂量调整、不良事件

设计

开放标签前后对照，或与"仅随访观察"平行对照，24 周

发文角度

"良性"癫痫其实并不良性——近十年证据反复显示这类患儿存在明确的语言与执行功能损害，国际分类已经把"良性"二字去掉。这个人群发作少、随访规律、家长焦虑全部集中在学习上，是典型的高需求 + 零手段

EEG 放电指数只作为观察指标记录，不得作为疗效判断或对外表述的依据。

人群

4–14 岁，经激素、免疫球蛋白或 ASM 治疗后 EEG 放电已明显改善、病情稳定 ≥3 个月，但遗留认知、语言或行为倒退。n=15–30（罕见人群，建议多中心汇总）

主要终点

24 周韦氏儿童智力量表（或简版）语言理解与总智商 + BRIEF

次要终点

语言功能评估、适应行为量表（Vineland/ABAS）、复学与学习状态、睡眠、家长负担

安全性终点（关键）

发作频率、EEG 放电指数、免疫治疗与 ASM 方案变化、不良事件

设计

前瞻性队列 + 平行对照（对照为同期常规随访者），24–48 周

发文角度

癫痫性脑病的认知倒退是儿童神经科最沉重的临床问题，急性期之后几乎没有任何针对"恢复期认知重建"的干预研究。单中心样本稀少，但每个大中心都有存量病例，是天然的多中心汇总选题

本方向绝不可延误或替代激素、免疫球蛋白等一线治疗，入组时点必须设在急性期治疗结束之后。方案建议由公司医学部与癫痫专科中心共同把关。

人群

6–18 岁，确诊自身免疫性脑炎，急性期免疫治疗结束、mRS ≤3 且病情稳定 ≥1 个月，存在认知、注意或疲乏残留。n=20–40

主要终点

24 周认知综合评分（韦氏简版）+ BRIEF 执行功能

次要终点

mRS 与 CASE 评分、PedsQL 多维疲劳、复学率与复学后适应、学业表现

安全性终点（关键）

复发事件、免疫治疗方案与激素剂量变化、感染事件、生长发育、不良事件

设计

前瞻性队列 + 平行对照，24 周（建议队列随访延长至 12 个月）

发文角度

儿童自身免疫性脑炎的急性期治疗已有共识，但恢复期常长达 1–2 年，后遗症是家庭最大的痛点，而这一阶段临床上基本"无手段可给"。国内几家大中心都有可观病例量，恢复期干预研究几乎空白

与 K8 分工：K7 认知与执行功能（3 号），K8 精神行为与睡眠倒错（2 号），同一队列可平行采集两套终点。方案须明确本干预不影响、不替代免疫治疗；复发为首要安全性事件，需预设停用与退出规则。

人群

6–18 岁，自身免疫性脑炎急性期免疫治疗结束、病情稳定 ≥1 个月，遗留易激惹、情绪不稳、刻板行为或昼夜节律倒错。n=20–40

主要终点

12–24 周 CBCL 外化行为分量表 + CSHQ 睡眠总分

次要终点

睡眠觉醒节律记录（睡眠日记或体动记录仪）、ABC 易激惹分量表、抗精神病药与镇静催眠药的剂量变化、mRS、照料者负担与睡眠

安全性终点（关键）

复发事件、免疫治疗与精神科用药方案变化、代谢指标（长期用抗精神病药者）、不良事件

设计

前瞻性队列 + 平行对照，24 周

发文角度

抗 NMDAR 脑炎恢复期真正折磨家庭的，往往不是认知，而是行为紊乱和昼夜颠倒——而这一阶段临床上只能靠抗精神病药和镇静药硬扛，减药非常困难。把"精神科用药减量"作为次要终点，比任何量表都更有说服力

人群

3–16 岁，急性期结束 ≥1 个月，遗留意识、认知、运动或行为障碍，正在接受系统康复训练；含经鼻胃管喂养者。n=30–50

主要终点

24 周 WeeFIM 儿童功能独立性评定（或 GMFM-66，视主要障碍类型而定）

次要终点

认知/发育量表（韦氏简版或 Gesell）、康复训练有效参与时长（治疗师秒表记录）、清醒度、CSHQ 睡眠、家长负担

安全性终点（关键）

癫痫发作、喂养耐受与误吸事件、生长发育曲线、感染、不良事件

设计

与"仅康复训练"平行对照，24 周

发文角度

脑炎后遗症是我国儿童获得性残疾的主要来源之一，康复期长、评估体系现成、随访几乎零脱落。5 号可鼻饲这一点，让它成为全线唯一能进入重症与管饲通路的型号——其他功能食品进不来这条通路

儿童用量须遵医嘱并在方案中预先固定；管饲给药需规定配制与冲管流程，并记录每次喂养耐受情况。

人群

3–16 岁，脑炎、缺氧缺血、外伤或术后所致意识障碍（VS/MCS），病情稳定 ≥4 周，多数为管饲。n=15–30

主要终点

24 周 CRS-R 昏迷恢复量表总分变化与意识状态转归（VS→MCS→脱离 MCS）

次要终点

每日清醒时长记录、康复训练可参与时长、并发症发生率、家属负担与心理状态

安全性终点（关键）

喂养耐受、误吸与吸入性肺炎、癫痫发作、感染、生长发育、不良事件

设计

前瞻性单臂或与"仅常规促醒康复"平行对照，24 周

发文角度

儿童 DOC 的促醒手段极少，营养与食品类研究基本空白。CRS-R 是国际公认终点，规范的个案系列即可发表

伦理敏感度最高的一个方向：受试者无法自主表达知情同意，须监护人签署并设独立的安全性监察。建议优先由已有儿童 DOC 促醒经验的中心承担，方案由公司医学部共同把关。

人群

6–16 岁，中重度 TBI 后 1–6 个月，生命体征稳定，存在认知、疲乏、易激惹或睡眠问题。n=30–50

主要终点

12–24 周 BRIEF 执行功能 + PedsQL 多维疲劳量表

次要终点

韦氏简版加工速度与工作记忆、CBCL 行为、CSHQ 睡眠、WeeFIM、复学率与复学后适应

安全性终点（关键）

外伤后癫痫发作、头痛加重、影像随访异常、不良事件

设计

开放标签前后对照，或与"仅康复训练"平行对照，12–24 周

发文角度

儿童 TBI 后的疲乏与执行功能损害是复学失败的首要原因。成人 TBI 文献很多，儿童数据严重缺失。与 S10（脑外伤与神外术后康复）构成成人—儿童配对方向，同院跨科可共用一套方案与量表

人群

4–16 岁，烟雾病血运重建术后 1–6 个月，或儿童动脉缺血性卒中后 1–6 个月，病情稳定、正在康复。n=20–40

主要终点

24 周韦氏简版认知综合评分 + PedsQL 生活质量

次要终点

BRIEF 执行功能、WeeFIM/GMFM、PedsQL 多维疲劳、复学状态、家长负担

安全性终点（关键）

新发卒中或 TIA 事件、癫痫发作、影像与灌注随访、不良事件

设计

前瞻性队列 + 平行对照，24 周

发文角度

中国的儿童烟雾病手术量位居世界前列，但术后认知随访数据极少——"手术做完之后，认知能恢复到什么程度"是家长最关心、也最没人回答的问题。这类队列本身就有独立发表价值

新发脑血管事件为首要安全性终点，须与神经外科共同设定退出与上报规则；影像随访按原有临床方案执行，不因研究而改动。

人群

8–16 岁，符合 ICHD-3 偏头痛诊断，经 4 周头痛日记基线确认每月头痛 ≥4 天；预防性治疗方案稳定 ≥4 周或未使用预防药。n=40–60

主要终点

12 周 PedMIDAS 儿童偏头痛失能评分 + CSHQ 睡眠总分

次要终点

每月头痛天数与急性期用药天数（头痛日记）、SCARED/DSRS-C 情绪、BRIEF 注意与执行功能、缺课天数、PedsQL

安全性终点

头痛加重事件、急性期用药过量、不良事件

设计

4 周基线日记 + 12 周开放标签前后对照，或随机对照（对照为常规头痛卫生教育）

发文角度

儿童偏头痛预防性药物的证据基础本身就薄弱——大型随机试验显示阿米替林与托吡酯并不优于安慰剂，指南因此更强调非药物与生活方式管理，这让"辅助支持"的定位格外正当。而睡眠、焦虑、注意这些共病在儿童偏头痛中发生率极高，却极少被当作终点来做

主要终点刻意不设在头痛天数上，而设在失能与共病负担，头痛天数只作为次要终点记录。既守住食品不做镇痛/预防疗效宣称的合规边界，也符合国际上"以功能为终点"的趋势。

人群

3–14 岁脑瘫（GMFCS I–V 均可），CSHQ ≥41 或家长报告每周 ≥3 晚夜醒；痉挛与疼痛管理方案稳定 ≥4 周。n=30–50

主要终点

12 周 CSHQ 总分（或 SDSC 儿童睡眠障碍量表）

次要终点

睡眠日记（入睡潜伏期、夜醒次数与时长）、日间行为与训练配合度、疼痛评分、主要照料者 PSQI 与 ZBI

安全性终点

癫痫发作（脑瘫共病癫痫比例高）、喂养与排便、生长发育、不良事件

设计

开放标签前后对照，或随机对照（对照为睡眠卫生教育），12 周

发文角度

脑瘫患儿的睡眠问题发生率极高，可用手段却基本只有褪黑素；而夜醒真正拖垮的是照料者。把家长睡眠一并作为终点，是康复与护理交叉期刊很吃的角度。与 D12 分工清晰：D12 看白天的训练耐受，本方向看夜里

人群

8–18 岁，经多导睡眠图与 MSLT 确诊的发作性睡病（1 型/2 型）或特发性嗜睡，药物方案稳定 ≥8 周仍有日间嗜睡残留。n=15–30

主要终点

12 周 ESS-CHAD 儿童青少年版嗜睡量表

次要终点

KSS 多时点清醒度自评、课堂困倦与缺课天数、BRIEF、情绪、体重变化

安全性终点（关键）

猝倒发作频率、原药剂量变化、心血管相关不良事件、不良事件

设计

开放标签自身前后对照，12 周

发文角度

儿童发作性睡病诊断延迟普遍，药物选择受年龄限制且副作用明显，残留嗜睡几乎没有补充手段。促醒是 5 号的本职场景，但本方向必须由睡眠中心主导

严禁以任何形式暗示可替代莫达非尼、羟丁酸钠等药物治疗；方案须明确研究期内原药不减量、不停用。

人群

6–16 岁确诊神经肌肉病（以 DMD 为主），糖皮质激素方案稳定 ≥3 个月，正在接受规律康复训练。n=20–40

主要终点

12–24 周 PedsQL 神经肌肉模块疲劳维度 + 单次训练有效参与时长（治疗师记录）

次要终点

BRIEF 执行功能与注意、6 分钟步行距离或 NSAA（视病程阶段）、CSHQ 睡眠、学业与情绪

安全性终点（关键）

体重与体成分变化（激素治疗人群）、心肺功能随访、跌倒事件、不良事件

设计

开放标签前后对照，12–24 周

发文角度

DMD 的认知与行为共病长期被忽视（与脑内 dystrophin 亚型表达相关），而疲乏直接限制了康复训练的剂量上限。罕见病家长社群组织度高，入组与随访反而比常见病更顺畅

明确不以运动功能或疾病病程改变为主要终点；激素治疗人群的体重与代谢变化需单独记录，避免归因混淆。

人群

6–18 岁，颅内肿瘤（髓母细胞瘤、胶质瘤等）手术和/或放化疗结束 ≥6 个月、无疾病活动，存在注意、记忆、加工速度下降或学业困难。n=30–50

主要终点

24 周韦氏简版加工速度与工作记忆指数 + BRIEF

次要终点

PedsQL 脑肿瘤模块、PedsQL 多维疲劳、CSHQ 睡眠、情绪、复学与学业表现

安全性终点（关键）

肿瘤随访影像与复发事件、放疗后内分泌功能、生长发育曲线、不良事件

设计

开放标签前后对照，或与"仅常规随访"平行对照，24 周

发文角度

儿童脑瘤生存率已显著提高，认知后遗症因此成为核心的长期结局问题，而干预手段稀缺。与 O 区肿瘤支持治疗构成成人—儿童配对方向；儿童肿瘤科与神经外科的随访体系本就完整，数据采集边际成本很低

须由肿瘤专科确认无疾病活动后方可入组；影像随访节奏按原有肿瘤随访方案执行，不因研究而改动。

人群

4–16 岁，在儿童神经科规律随访的任一慢性疾病（癫痫、脑瘫、脑炎后遗症、慢性头痛、神经肌肉病、神经遗传病等），原发病方案稳定 ≥3 个月，SCARED / DSRS-C 或 CSHQ 任一达到临界值以上。n=60–100，按原发病分层

主要终点

12 周情绪综合评分（SCARED + DSRS-C）与 CSHQ 睡眠总分，共同主要终点

次要终点

QOLCE-55 或 PedsQL 生活质量、上学出勤、BRIEF、PSI-SF 家长压力、CGI-I；按原发病做亚组分层分析

安全性终点（关键）

原发病活动指标（发作频率、复发、头痛天数等，按病种分别预设）、原药剂量调整与血药浓度、不良事件

设计

前瞻性队列 + 平行对照或随机对照，12 周；建议直接对接 X1 多中心统一登记

发文角度

本领域招募最快的一个方向——不挑病种，儿童神经科门诊每天都在产生合格病例。情绪与睡眠共病是所有神经系统慢病共有的负担，却一直被按病种切碎、从来没人合起来做过。跨病种设计本身就是方法学卖点，分层分析还能一次产出多个亚组结论

跨病种意味着安全性终点必须按病种分别预设，方案里要做成一张病种—安全性指标对照表，不能笼统写"原发病恶化"。这是本方向能否通过伦理的关键。

人群

18–60 岁 MDD，抗抑郁药稳定 ≥8 周，HAMD-17 ≤10（临床缓解或部分缓解），但存在主观认知主诉（PDQ-5-D ≥ 界值）。n=50–80

主要终点

THINC-it 综合评分 或 DSST（数字符号转换）12 周变化

次要终点

PDQ-5-D 主观认知、TMT-A/B、HAMD-17、SDS 功能失能量表、复工/复学状态

设计

随机双盲安慰剂对照（首选）或开放标签对照，12 周

发文角度

认知残留症状是国际热点（CANTAB/THINC-it 已成标准工具），国内非药物干预数据极少；主客观认知分离的分析角度容易出彩

人群

18–60 岁 MDD，抗抑郁药稳定 ≥8 周，HAMD 已部分缓解但突出表现为"没兴趣、不想动、提不起劲"，AES ≥34 或 SHAPS 提示快感缺失。n=40–60

主要终点

AES 淡漠评定量表 或 SHAPS 快感缺失量表

次要终点

TEPS 期待性/消费性快感、行为激活水平（BADS）、HAMD（作为协变量校正）、SDS 功能失能、复工/复学状态

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，12 周

发文角度

快感缺失与动机缺失是抗抑郁药最难攻克的维度（SSRI 甚至可能加重），也是功能不恢复的直接原因；把"淡漠改善独立于抑郁改善"作为分析核心，学术分量很足

人群

18–55 岁 MDD，SSRI 治疗中且情绪症状已缓解，但主诉"情绪变平了、开心不起来也难过不起来、对什么都无所谓"。n=40–60

主要终点

OQESA 抗抑郁药情感副作用问卷（牛津问卷）

次要终点

AES 淡漠、SHAPS、性功能与其他 SSRI 副作用、SSRI 自行停药率与依从性、HAMD（确保不恶化）

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，12 周

发文角度

这是被严重低估的临床问题——情感钝化发生率报道高达 40–60%，是患者自行停药的首要原因之一，却几乎没有任何干预手段。把"停药率"设为共同终点，可以把症状改善直接挂到复发预防上。国内研究基本空白，我个人认为这是全清单最具"一炮打响"潜质的方向之一

人群

MDD 治疗后 HAMD 已缓解但疲乏/精力不足突出者。n=40–60

主要终点

FSS 疲劳严重度 或 MFI-20

次要终点

PHQ-15、SDS 功能、工作生产力（WPAI）

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

疲乏是最常见、最少被测量的残留症状，与复发风险直接相关

人群

使用米氮平、帕罗西汀、曲唑酮等镇静性较强抗抑郁药的患者，主诉日间乏力、昏沉。n=40–60

主要终点

FSS 疲劳严重度 或 MFI-20

次要终点

ESS 嗜睡、日间功能（WPAI 工作效率）、抗抑郁药减量或换药比例、HAMD（确保不恶化）、依从性

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

药源性疲乏是"治好了病、毁了生活"的典型场景，也是换药与停药的主因；从药物不良反应管理切入，逻辑干净、伦理简单

领域定位：这是日本原研产品数据基础最厚的领域，也是国内记忆门诊最容易入组的领域。建议主推早期（SCD/MCI）与BPSD/照料者负担两端——前者样本量大、招募快，后者临床痛点最尖锐。

人群

18–65 岁 MDD 伴失眠，ISI ≥15，抗抑郁方案稳定。n=40–60

主要终点

ISI 失眠严重指数

次要终点

PSQI、睡眠日记、催眠药（含苯二氮䓬/Z 药）使用剂量变化、HAMD 睡眠因子、日间疲乏

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，8–12 周

发文角度

将"催眠药减量"设为共同主要终点——去苯二氮䓬化是当前国内政策与临床双重导向，这个角度显著提升论文价值

人群

12–18 岁 MDD，刚起始 SSRI（≤7 天）。n=50–80

主要终点

起始后 6 周内 HAMD/CDI 变化轨迹，及"起效时间"

次要终点

ARI 易激惹、激越/坐立不安、睡眠、NSSI 行为频次、SSRI 早期脱落率

安全性终点

激活综合征、自杀意念变化（C-SSRS）必须全程监测

设计

随机对照（SSRI+知惠素 vs SSRI），6–12 周

发文角度

SSRI 起效前的空窗期是青少年抑郁风险最高的阶段，也是脱落率最高的阶段，几乎无干预研究

注意

涉及自杀风险人群，伦理要求高，建议交给有青少年心理病房、有危机处理流程的中心

人群

12–18 岁伴 NSSI 行为，规范治疗中。n=30–50

主要终点

NSSI 行为频次（自伤行为记录表 / OSI）

次要终点

DERS 情绪调节困难量表、ARI 易激惹、冲动性（BIS-11）、睡眠

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

NSSI 是当前青少年心理最热议题，情绪调节机制视角比症状视角更有深度

注意

高危人群，伦理与安全流程要求高

人群

18–55 岁 BD-I/II 缓解期（YMRS ≤7 且 HAMD ≤8 持续 ≥8 周），心境稳定剂方案稳定。n=40–60

主要终点

认知（MCCB 简版 或 数字符号 + TMT + 词语流畅性）24 周变化

次要终点

BRIAN 生物节律量表、PSQI、FAST 功能评估、生活质量

安全性终点（关键）

YMRS 与 ASRM 全程监测转躁风险；情绪发作事件必须逐一记录

设计

开放标签前后对照，24 周（认知终点需要更长观察）

发文角度

双相缓解期认知损害是功能不恢复的核心，无有效药物；且"辅助补充剂不诱发转躁"的安全性数据本身有独立价值

注意

转躁风险是本方向最大的科学与合规风险点，方案必须设置明确的停止规则

人群

≥60 岁抑郁障碍，GDS-15 ≥8，MoCA 18–25（提示轻度认知受损），抗抑郁方案稳定。n=40–60

主要终点

MoCA + GDS-15 双终点

次要终点

AVLT 听觉词语学习、日常功能（IADL）、睡眠、跌倒事件

设计

开放标签前后对照，24 周

发文角度

晚发抑郁是痴呆前驱表现，"抑郁-痴呆连续谱"干预窗口是近年热点；老年科/精神科/神经内科三方均可发

人群

18–65 岁 GAD 或焦虑障碍，HAMA ≥14，方案稳定。n=40–60

主要终点

HAMA 总分（可分躯体因子与精神因子）

次要终点

GAD-7、PHQ-15 躯体化、PSQI、苯二氮䓬用量变化

设计

开放标签前后对照，8–12 周

发文角度

焦虑的躯体化亚型对药物反应差、就诊科室分散（消化科、心内科），是被低估的人群

人群

接受 rTMS 疗程或 MECT 的抑郁患者。n=30–50

主要终点

疗程结束时 HAMD 反应率 / MECT 后认知恢复（MMSE、AVLT）

次要终点

治疗相关不良反应（头痛、记忆损害）、睡眠、疗程完成率

设计

随机对照，覆盖整个疗程 + 4 周随访

发文角度

MECT 后认知损害的营养保护是非常新颖的角度，国内做的人极少

人群

≥55 岁，有记忆主诉但客观认知正常（MoCA ≥26，CDR=0）。n=60–100

主要终点

SCD-Q / MAC-Q 主观认知问卷；客观记忆（AVLT）作为共同终点

次要终点

HADS 焦虑抑郁、睡眠、生活质量、认知相关就医行为

设计

随机对照（对照组为健康教育），24 周

发文角度

SCD 是记忆门诊人数最多、被研究最少的群体，入组速度远超 MCI/AD；"主客观分离"分析有理论深度

人群

≥55 岁，符合 Petersen MCI 标准，MoCA 18–25，CDR=0.5。n=50–80

主要终点

ADAS-Cog 或 MoCA 24 周变化

次要终点

AVLT 延迟回忆、TMT、日常功能（FAQ）、情绪、睡眠、转化为痴呆的比例（长期随访）

设计

随机对照（开放或双盲），24 周，建议延长随访至 12 个月

发文角度

MCI 干预是全球热点；若能保留队列做 12 个月转化率随访，价值成倍提升

人群

轻中度 AD，多奈哌齐/美金刚稳定 ≥3 个月，MMSE 10–24。n=40–60

主要终点

ADAS-Cog（或 MMSE）

次要终点

ADCS-ADL 日常生活能力、NPI-Q、CDR-SB、照料者负担 ZBI

设计

开放标签自身前后对照 或 平行对照，24 周

发文角度

AD 认知终点在 24 周内难有显著变化，建议把 ADL 与 NPI 设为共同主要终点，成功概率与临床意义都更高

人群

各类痴呆伴 BPSD，NPI-Q 总分 ≥6 或激越分项突出。n=40–60

主要终点

NPI-Q 总分及激越/易激惹分项

次要终点

CMAI 激越问卷、抗精神病药使用剂量变化、照料者负担 ZBI、机构化风险

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

BPSD 是痴呆照护中最痛的点，抗精神病药有黑框警告、指南强调优先非药物；若能显示"抗精神病药减量"是极强的论文卖点

人群

轻中度 AD、VCI 或 PDD，NPI 淡漠分项突出或 AES-I（照料者版）≥38，胆碱酯酶抑制剂方案稳定。n=40–60

主要终点

AES-I 淡漠评定量表照料者版 或 NPI 淡漠分项

次要终点

日常活动参与度（照料者活动日记）、ADCS-ADL、认知（MoCA/ADAS-Cog）、抑郁（CSDD 康奈尔痴呆抑郁量表，用于鉴别）、ZBI 照料者负担

设计

开放标签前后对照，12–24 周

发文角度

淡漠是痴呆中发生率最高的 BPSD（50–70%），高于激越，却是被研究最少的一个——因为它"不吵不闹"，家属不投诉、医生不处方。但它直接决定患者是否还愿意活动、社交、参与康复，也是照料者最深的无力感来源。目前无任何获批治疗。这个方向临床价值极高、竞争极小

人群

痴呆伴夜间觉醒、昼夜颠倒或黄昏激越。n=30–50

主要终点

睡眠日记（照料者记录）总睡眠时间与夜醒次数；或体动记录仪节律参数

次要终点

日落综合征发作频次、NPI 夜间行为分项、照料者睡眠与负担、催眠药使用

设计

开放标签前后对照，8–12 周

发文角度

日落综合征直接决定家属能否继续居家照护，是机构化的首要诱因，临床意义极强

人群

很可能的 DLB，方案稳定。n=20–40（罕见病，病例系列亦可）

主要终点

NPI 幻觉分项 + 认知波动量表（CAF / MFC）

次要终点

RBDSQ、MoCA、UPDRS-III、跌倒事件、抗精神病药敏感性事件

设计

开放标签前后对照 或 前瞻性病例系列，12–24 周

发文角度

DLB 患者对抗精神病药高度敏感（可致恶性综合征），治疗手段极其受限；即使 n=20 的病例系列也具备发表价值

人群

PD 伴认知主诉，MDS 标准 PD-MCI，抗帕方案稳定。n=40–60

主要终点

MoCA / PD-CRS 帕金森认知评定量表

次要终点

MDS-UPDRS-I（非运动症状）、RBDSQ、PDSS-2 睡眠、抑郁、生活质量 PDQ-39

设计

开放标签前后对照，24 周

发文角度

PD 非运动症状（认知、睡眠、情绪）是当前 PD 研究主流方向，运动症状之外的空间大

人群

VCIND 或轻度血管性痴呆，卒中后 ≥3 个月，二级预防方案稳定。n=40–60

主要终点

MoCA + 执行功能（TMT-B、Stroop）

次要终点

情绪淡漠、抑郁、日常功能、复发事件

设计

开放标签前后对照，24 周

发文角度

VCI 以执行功能损害为主（区别于 AD 的记忆损害），选对认知工具是成功关键

人群

行为变异型 FTD。n=15–30

主要终点

FBI 额叶行为量表 / NPI 脱抑制与淡漠分项

次要终点

CBI-R、照料者负担、认知（额叶执行功能）

设计

前瞻性病例系列，24 周

发文角度

FTD 无任何获批治疗，罕见病病例系列在专科期刊有稳定发表空间

人群

≥65 岁社区或门诊老年人，FRAIL 量表 1–3 分（衰弱前期/衰弱期），核心主诉含疲乏。n=50–80

主要终点

FRAIL 量表评分 或 Fried 衰弱表型分级

次要终点

握力、4 米步速、SPPB 简易体能测试、FSS 疲乏、MNA-SF 营养、跌倒与住院事件、认知与情绪

设计

随机对照（对照组为运动+营养宣教），24 周

发文角度

疲乏是 Fried 衰弱表型的五项核心条目之一，衰弱是老年医学当前第一显学，与失能、住院、死亡直接相关；老年科、全科、康复科均可主导，且可发老年医学与临床营养双领域期刊

领域定位：精神科住院/日间康复病房是依从性与随访完整度最高的研究场景（患者集中、给药可监督、脱落率极低）。主攻方向建议为阴性症状、认知损害与镇静类药物减量。

人群

中重度痴呆患者的主要照料者，ZBI ≥21。n=40–60

主要终点

ZBI 照料者负担量表

次要终点

照料者 PHQ-9、GAD-7、PSQI、生活质量、照料者自身认知主诉

设计

随机对照（对照组为常规照护教育），12 周

发文角度

护理学期刊接收度高；入组快、依从性好；也可作为 A4/A8 方向的平行子研究同步开展

人群

18–55 岁精神分裂症稳定期，抗精神病药稳定 ≥8 周，PANSS 阴性分 ≥15。n=50–80

主要终点

PANSS 阴性分量表 或 SANS

次要终点

MCCB / BACS 认知成套、PSP 个人与社会功能、CGI-S、阳性症状（安全性观察）

安全性终点

阳性症状恶化事件、住院事件

设计

随机对照（开放或双盲），12–24 周

发文角度

阴性症状与认知损害是精神分裂症最大的未满足需求，也是决定社会功能的核心；辅助干预研究在国内有明确空间

人群

18–55 岁精神分裂症稳定期，抗精神病药稳定 ≥8 周，BNSS 或 CAINS 提示动机-愉悦维度损害突出。n=40–60

主要终点

BNSS 简明阴性症状量表"动机-愉悦"因子 或 CAINS-MAP

次要终点

MAP-SR 自评动机与愉悦、每日活动记录（行为学指标）、PSP 社会功能、PANSS 阴性分、认知

设计

随机对照，12–24 周

发文角度

阴性症状已被明确分为"表达缺乏"与"动机-愉悦缺乏"两个独立因子，后者对功能结局的预测力更强、对药物反应更差。用 BNSS/CAINS 这类新一代工具而非 PANSS-N 做主要终点，本身就是方法学上的先进性

人群

使用喹硫平、氯氮平、奥氮平等镇静性强的抗精神病药，ESS ≥10 或主诉日间困倦影响功能的患者。n=40–60

主要终点

ESS Epworth 嗜睡量表

次要终点

FSS 疲乏、日间清醒度（KSS 多时点）、认知（反应时、持续注意）、抗精神病药自行停药率与依从性、PSP 功能、精神症状（确保不恶化）

设计

随机对照，12 周

发文角度

日间镇静是抗精神病药依从性的头号杀手，也是患者无法就业、无法回归社会的直接障碍；临床上医生通常只能"换药或忍受"。把依从性设为共同终点，直接对标复发风险

领域定位：康复科的亚急性期住院窗口（发病 2 周–3 个月）是理想研究场景——患者每天在院、评估由治疗师常规完成、随访零脱落。建议优先攻打"卒中后认知、疲劳、淡漠"这三个无药可用的方向。

人群

住院 ≥1 年的慢性患者，方案稳定。n=50–80

主要终点

PANSS 总分 + PSP 功能

次要终点

认知、睡眠、生活自理能力、护士观察量表（NOSIE）、体重与代谢指标

设计

随机对照，24 周

发文角度

可行性全场最高——服药可监督、随访零脱落、评估由病房护士完成、无失访风险。适合作为精神专科医院的首个合作项目

人群

首次发作、抗精神病药起始 ≤3 个月的患者，18–35 岁。n=40–60

主要终点

MCCB 认知成套 24 周变化

次要终点

PANSS、PSP、复学/复工率、DUP 相关分析

设计

随机对照，24 周

发文角度

首发期的"认知轨迹"是全球早期干预研究核心议题

人群

住院精神科患者，长期使用苯二氮䓬或 Z 药助眠，有减量意愿。n=40–60

主要终点

苯二氮䓬日等效剂量（地西泮当量）的减少幅度

次要终点

PSQI、ISI、减量成功率、戒断相关症状、跌倒事件、日间嗜睡

设计

随机对照（标准减量方案 ± 知惠素），12 周

发文角度

去苯二氮䓬化是国内外共同的政策方向，把辅助手段与减量成功率挂钩，是本清单中论文立意最强的方向之一；老年患者跌倒风险的关联分析可进一步加分

人群

OCD，SSRI 足量足疗程后仍有残留症状，Y-BOCS ≥16。n=30–50

主要终点

Y-BOCS 总分

次要终点

焦虑抑郁、睡眠、功能、生活质量

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

OCD 治疗反应率低、残留率高，辅助手段研究少

人群

精神科封闭病房患者。n=50–100

主要终点

夜间不良事件发生率（跌倒、冲动、约束使用次数）

次要终点

NOSIE 护士观察量表、护理工作量记录、患者睡眠

设计

前后对照（病房层面）或随机对照，12 周

发文角度

护理团队主导，竞争小，护理核心期刊接收度高；数据来自病房日常记录，采集成本几乎为零

人群

首次卒中后 2 周–6 个月，MoCA <26，正在接受认知康复训练。n=50–80

主要终点

MoCA 或 LOTCA 12–24 周变化

次要终点

执行功能（TMT-B、Stroop）、AVLT、MBI 日常生活能力、mRS

设计

随机对照（标准康复 ± 知惠素），12–24 周

发文角度

PSCI 发生率高达 30–60%，指南推荐意见薄弱，是康复科最主流的研究方向

人群

卒中后 1–6 个月，HAMD-17 ≥8 或 PHQ-9 ≥5。n=40–60

主要终点

HAMD-17 或 PHQ-9

次要终点

康复训练参与度与配合度、MBI、疲劳、睡眠、抗抑郁药起始比例

设计

随机对照，12 周

发文角度

PSD 直接影响康复训练依从性，把"训练参与度"设为次要终点能把情绪改善与功能恢复串起来，逻辑更完整

人群

卒中后 ≥1 个月，FSS ≥4 或 FAS ≥22。n=40–60

主要终点

FSS 疲劳严重度量表

次要终点

康复训练耐受时长（客观指标）、6 分钟步行距离、情绪、睡眠、生活质量

设计

随机对照，12 周

发文角度

卒中后疲劳目前无任何有效药物，指南只能建议非药物手段——这是功能食品定位最"名正言顺"的适应场景之一

人群

卒中后 1–6 个月，AES 淡漠评定量表提示淡漠，需与抑郁区分。n=30–50

主要终点

AES 淡漠评定量表

次要终点

康复训练主动性（治疗师评定）、执行功能、MBI、家属负担

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，12 周

发文角度

淡漠与抑郁分离是近年热点，国内研究极少；淡漠是康复训练最大的隐性障碍，临床医生共鸣强

人群

卒中后 2 周–6 个月，ESS ≥10 或康复训练中频繁困倦、清醒度不足者（丘脑、脑干、额叶病灶更常见）。n=40–60

主要终点

ESS Epworth 嗜睡量表

次要终点

康复训练时段清醒度（KSS 训练前后多时点）、有效训练时长、MoCA、AES 淡漠（鉴别）、PSQI（排除夜间睡眠不足）、MBI

设计

随机对照，12 周

发文角度

卒中后嗜睡直接吃掉康复训练的有效时间，但几乎从未被单独作为终点研究过；与 S3 疲劳、S5 淡漠构成"低唤醒三联征"，三个方向可由同一科室平行开展、共用一套评估体系

领域定位：这是竞争最小、招募最快、伦理风险最低的领域。核心切入点应是"不愿或不宜使用激素治疗（MHT）的人群"——这是妇科门诊每天都在面对却给不出方案的群体。

人群

卒中后失眠或睡眠结构紊乱，PSQI >7。n=40–60

主要终点

PSQI / ISI

次要终点

睡眠日记、催眠药使用、日间康复训练表现、疲劳、认知

设计

随机对照，8–12 周

发文角度

卒中后睡眠障碍影响神经可塑性与功能恢复，机制叙事完整

人群

卒中后 2 周–3 个月住院康复患者（不限具体症状）。n=60–100

主要终点

综合症状负担（认知 MoCA + 情绪 HADS + 疲劳 FSS + 睡眠 PSQI 组合评分）

次要终点

FMA 运动功能、MBI、住院天数、出院时 mRS

设计

随机对照，覆盖整个住院康复期（通常 4–12 周）

发文角度

最贴合真实临床场景，入组与随访成本最低；症状群（symptom cluster）分析是当前康复研究的方法学趋势

人群

卒中后失语，正在接受系统言语治疗。n=30–50

主要终点

WAB 西方失语症成套测验 失语商（AQ）

次要终点

CADL 交流能力、情绪、家属沟通负担

设计

随机对照，12 周

发文角度

失语康复评估耗时较长，建议交给有专职言语治疗师的中心

人群

≥65 岁卒中患者，MNA-SF 提示营养风险。n=40–60

主要终点

MNA 营养评估 + 握力/骨骼肌指数

次要终点

白蛋白/前白蛋白、MBI、感染并发症、住院天数

设计

随机对照，12 周

发文角度

营养-康复交叉视角，可发临床营养类期刊；与康复科为不同的作者群体，可并行开展

人群

轻中度 TBI 或颅脑术后 1–6 个月，病情稳定。n=30–50

主要终点

MoCA + 执行功能

次要终点

脑震荡后症状量表（RPQ）、情绪、睡眠、疲劳、返岗率

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，12–24 周

发文角度

TBI 后综合征长期缺乏干预手段，神经外科与康复科均可主导

人群

40–58 岁围绝经期/绝经早期女性，改良 Kupperman 评分 ≥15，未使用 MHT。n=50–80

主要终点

改良 Kupperman 评分 或 MRS 绝经评定量表

次要终点

潮热频次与严重度日记、PSQI、HADS、MENQOL 生活质量

设计

随机对照（对照组为生活方式指导），12 周

发文角度

入组速度快、脱落率低、评估纯量表，是本清单中启动成本最低的方向

人群

有 MHT 禁忌证（如血栓史、肝病、不明原因阴道出血）或明确拒绝 MHT 的中重度症状女性。n=50–80

主要终点

改良 Kupperman / MRS

次要终点

潮热日记、睡眠、情绪、生活质量、对干预的满意度与继续意愿

设计

随机对照 或 单臂前后对照，12 周

发文角度

临床空白定义得最清楚的人群——指南明确指出这类患者缺乏有效替代方案；论文的"临床需求"段落几乎自动成立

人群

规范 MHT ≥3 个月但仍有残留症状（尤其情绪、睡眠、认知）的女性。n=40–60

主要终点

残留症状严重度（Kupperman 分项）

次要终点

睡眠、情绪、认知、MHT 剂量变化、MHT 依从性

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

MHT 对血管舒缩症状效果好、对情绪与认知效果有限——这个"效果落差"正是加用方案的立论基础

人群

围绝经期女性，HADS 或 PHQ-9/GAD-7 达轻中度，未达重性抑郁诊断。n=40–60

主要终点

HADS 或 PHQ-9 + GAD-7

次要终点

Kupperman 情绪相关条目、睡眠、易激惹、家庭与工作关系自评

设计

随机对照，12 周

发文角度

围绝经期抑郁的"用不用抗抑郁药"是临床争议点，亚临床人群的非药物干预有明确空间

人群

围绝经期女性，PSQI >7 或 ISI ≥15。n=40–60

主要终点

PSQI / ISI

次要终点

夜间潮热与觉醒的关联分析、睡眠日记、日间疲乏、情绪、催眠药使用

设计

随机对照，8–12 周

发文角度

夜间潮热与睡眠中断的耦合分析是一个有意思的角度——区分"潮热改善带来的睡眠改善"与"独立的睡眠改善"

人群

40–58 岁围绝经期女性，主诉持续疲乏 ≥3 个月，FSS ≥4，排除贫血、甲状腺功能异常等可纠正病因。n=50–80

主要终点

FSS 疲劳严重度量表 或 MFI-20 多维疲劳量表

次要终点

Kupperman/MRS、PSQI（区分"睡不好导致的累"与"独立的疲乏"）、HADS、MENQOL、WPAI 工作效率

设计

随机对照，12 周

发文角度

疲乏在围绝经期主诉排行中稳居前三，却几乎从不作为主要终点被研究——Kupperman 里它只是一个条目。把它单独拎出来做主终点，选题一眼就有辨识度；且必须排除贫血/甲减的设计要求，反而让方法学显得严谨

人群

围绝经期女性，主诉"什么都不想做、提不起兴趣、白天犯困"，AES 或 ESS 阳性，且抑郁未达临床诊断。n=40–60

主要终点

AES 淡漠评定量表 + ESS 嗜睡量表

次要终点

SHAPS 快感缺失、HADS（协变量校正）、Kupperman、社会活动参与度、生活质量

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，12 周

发文角度

这类主诉在门诊常被笼统归为"更年期抑郁"然后开抗抑郁药，但其实多数并未达到抑郁诊断标准。把"淡漠"从"抑郁"里分离出来，既是学术贡献，也直接回应了医生"要不要开药"的日常纠结

⚠️ 统一合规底线：所有肿瘤方向的方案与论文中，均不得涉及肿瘤缓解率、无进展生存、总生存等抗肿瘤疗效终点，也不得作任何抗肿瘤相关表述。终点严格限定于症状负担与生活质量。安全性方面需记录与抗肿瘤治疗的相互作用观察。

人群

围绝经期女性，有记忆/注意力主诉，客观认知正常。n=50–80

主要终点

主观认知问卷（PDQ-5-D / 认知失误问卷 CFQ）+ 客观认知（DSST、词语流畅性、工作记忆）

次要终点

Kupperman、情绪、睡眠、工作效率（WPAI）

设计

随机对照，12–24 周

发文角度

"更年期脑雾"是近两年国际热议但国内几乎无研究的话题，新颖度最高；且与雌激素-认知假说有理论支撑，容易写出好的讨论部分

人群

<40 岁 POI 患者。n=30–50

主要终点

MRS / MENQOL

次要终点

情绪、睡眠、认知、生育相关心理困扰、社会功能

设计

开放标签前后对照，12–24 周

发文角度

POI 患者年轻、心理负担重、随访依从性极好，是被忽视的高价值人群

人群

乳腺癌或结直肠癌，正在接受或刚完成含蒽环/紫杉/奥沙利铂方案化疗，有认知主诉。n=50–80

主要终点

FACT-Cog 认知功能量表（主观）+ 客观认知（DSST、TMT-B、AVLT）

次要终点

HADS、ISI、FACIT-F 疲乏、生活质量 EORTC QLQ-C30、返岗率

设计

随机对照，覆盖化疗周期 + 化疗后 3 个月随访

发文角度

CRCI 是国际肿瘤支持治疗的一线热点，国内数据极少；主客观认知的分离分析是标准的讨论加分点

人群

实体瘤患者，BFI 简明疲乏量表 ≥4 或 FACIT-F 提示中重度疲乏，排除贫血、甲减等可纠正病因。n=50–80

主要终点

BFI 或 FACIT-F

次要终点

ECOG 体力状态、6 分钟步行、睡眠、情绪、化疗完成率与剂量强度

设计

随机对照，8–12 周

发文角度

CRF 是发生率最高（60–90%）却无获批药物的症状，NCCN 指南明确推荐非药物干预——这是知惠素定位最契合的单一方向；把"化疗剂量强度维持率"设为次要终点会显著提升临床意义

人群

接受根治性放疗的实体瘤患者（乳腺癌、头颈部、前列腺癌为佳），放疗开始前入组。n=50–80

主要终点

放疗期间及结束后 4 周的 FACIT-F 或 BFI 疲乏轨迹

次要终点

疲乏峰值与出现时点、放疗中断/延迟次数、ECOG、睡眠、情绪、QLQ-C30

设计

随机对照，覆盖整个放疗疗程（通常 5–7 周）+ 放疗后 4 周随访

发文角度

放疗疲乏的时间轨迹高度可预测（多在第 2–3 周起病、疗程末达峰），这意味着入组时点、观察窗、终点时点都天然确定，是所有疲乏研究中设计最干净、脱落率最低的一个；患者每天到院放疗，随访成本几乎为零

人群

治疗期或治疗后实体瘤患者，AES ≥34 或 ESS ≥10，主诉"什么都不想做、白天老想睡"，HADS 抑郁分项未达临床诊断。n=40–60

主要终点

AES 淡漠评定量表 + ESS 嗜睡量表

次要终点

FACIT-F 疲乏（用于与疲乏鉴别）、HADS（协变量校正）、日常活动参与度、QLQ-C30、家属观察评定

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

肿瘤支持治疗领域几乎只谈疲乏（fatigue），"淡漠"作为独立构念基本无人涉足；但临床上"躺着不动、什么都不想做"的患者极多，而且常被误当作抑郁处理。做疲乏-淡漠-抑郁的三分离分析，新颖度很高

人群

肿瘤治疗期或治疗后患者，ISI ≥15。n=40–60

主要终点

ISI 失眠严重指数

次要终点

PSQI、睡眠日记、催眠药使用剂量、疲乏、情绪、生活质量

设计

随机对照，8–12 周

发文角度

肿瘤患者失眠患病率约为普通人群 2–3 倍，且长期使用苯二氮䓬风险高；催眠药减量角度同样适用

人群

确诊 ≤6 个月的实体瘤患者，心理痛苦温度计（DT）≥4 或 HADS ≥8。n=50–80

主要终点

HADS 焦虑与抑郁分量表

次要终点

DT 心理痛苦温度计、睡眠、疲乏、治疗依从性、QLQ-C30

设计

随机对照，12 周

发文角度

心理社会肿瘤学（psycho-oncology）是独立的期刊池，竞争小于临床肿瘤学

人群

乳腺癌术后接受他莫昔芬或芳香化酶抑制剂治疗 ≥3 个月，有潮热、情绪、睡眠或认知困扰。n=50–80

主要终点

FACT-ES 内分泌症状子量表 或 改良 Kupperman

次要终点

潮热日记、HADS、ISI、FACT-Cog、关节痛 VAS、内分泌治疗依从性与中断率

设计

随机对照，12–24 周

发文角度

"依从性"是本方向的杀手锏终点——内分泌治疗 5 年停药率高达 30–50%，主因就是这些症状；把症状改善与依从性维持挂钩，临床意义直接对标生存获益

⚠️ 必须前置

本方向涉及激素敏感肿瘤，入组前必须由公司提供成分的植物雌激素/雌激素样活性评估资料，并在方案与知情同意中明确说明。若资料不充分，本方向应暂缓。

人群

脑膜瘤、胶质瘤术后或接受全脑/局部放疗的患者，病情稳定。n=30–50

主要终点

MoCA + HVLT-R 霍普金斯词语学习测验（放疗认知研究标准工具）

次要终点

执行功能、疲乏、情绪、癫痫发作频率、生活质量 QLQ-BN20

设计

随机对照 或 前后对照，24 周

发文角度

放射性认知损伤是明确的临床问题（美金刚是目前唯一有证据的药物），空间大；神经外科与放疗科可联合主导

人群

接受 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗的实体瘤患者。n=40–60

主要终点

FACIT-F 疲乏

次要终点

QLQ-C30、睡眠、情绪、irAE 记录（安全性）

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

免疫治疗人群的支持治疗研究刚起步，新颖度高

⚠️ 注意

需明确记录免疫相关不良事件，方案中不得涉及任何免疫调节相关表述

人群

晚期或治疗期肿瘤患者的主要照料者，ZBI ≥21。n=40–60

主要终点

ZBI 照料者负担

次要终点

照料者 HADS、PSQI、生活质量、预期性哀伤（PG-12）

设计

随机对照，12 周

发文角度

肿瘤照料者研究在护理学与心理社会肿瘤学期刊有稳定发表空间，且入组极快

人群

因卒中、颅脑外伤、缺氧性脑病等需长期鼻胃管、鼻肠管或胃造瘘喂养，病情稳定 ≥2 周的患者。n=30–50

主要终点

喂养耐受性综合评分（胃残余量、腹胀、腹泻、呕吐）+ CRS-R 昏迷恢复量表或 GCS

次要终点

前白蛋白、体重、上臂围、肺部感染发生率、康复训练参与度、照料者操作负担

安全性终点（关键）

误吸事件、导管堵塞、胃肠道不良反应，需逐例记录

设计

开放标签前后对照 或 随机对照，12 周

发文角度

可鼻饲是知惠素在这一人群中的独有优势——绝大多数功能食品无法进入管饲通路。管饲患者集中在神经内科、ICU 后病房与康复病区，随访零脱落；且「导管通过性与耐受性」本身就是一篇可独立发表的论文

※ 必须前置：需先由公司提供产品的溶解性、黏度与导管通过性数据（含不同管径下的堵管风险），否则本方向无法立项。这是全清单中前置条件最硬的一个方向。

人群

≥18 岁住院患者，NRS-2002 ≥3 分（存在营养风险），FSS ≥4 或主诉明显乏力，在标准营养支持方案基础上。n=50–80

主要终点

FSS 疲劳严重度量表

次要终点

PG-SGA 主观整体评估、握力、白蛋白与前白蛋白、每日经口摄入量、食欲评分（SNAQ）、住院天数

设计

随机对照（标准营养支持 ± 知惠素），8–12 周

发文角度

营养风险与疲乏互为因果，但「疲乏」极少被作为营养干预研究的主要终点。营养科的评估体系现成，全部指标都是科室日常已在采集的数据

人群

≥65 岁，符合 AWGS 2019 肌少症诊断标准，或 FRAIL 量表 1–3 分（衰弱前期至衰弱期）。n=50–80

主要终点

握力 + 4 米步速（或 SPPB 简易体能测试）

次要终点

骨骼肌质量指数（生物电阻抗）、FSS 疲乏、MNA-SF、跌倒与住院事件、认知与情绪

设计

随机对照（对照组为抗阻运动 + 营养宣教），24 周

发文角度

肌少症与衰弱是老年医学当前第一显学，而疲乏正是 Fried 衰弱表型的五项核心条目之一。营养科、老年科、康复科三方均可主导，可投临床营养与老年医学两个领域

与老年痴呆领域的 A11 为同一人群的不同切入角度，两者可由营养科与老年科分别主导、共用一批受试者。

人群

≥65 岁择期大手术或髋部骨折手术患者，术前 MNA-SF 提示营养风险或营养不良。n=60–100

主要终点

术后谵妄发生率（CAM 或 3D-CAM，术后第 1–7 天每日评估）

次要终点

术后认知（出院时与术后 3 个月 MoCA）、握力、住院天数、并发症发生率、30 天再入院率

设计

随机对照，术前 7 天至术后 30 天

发文角度

术后谵妄在老年髋部骨折人群中发生率高达 20–40%，预防手段有限，是麻醉科、老年科、骨科共同关注的硬结局。营养干预预防谵妄是当前国际热点，且谵妄的表现（意识波动、躁动、幻觉）与 4 号适用范围高度契合

本方向终点为硬结局、临床意义大，但需要术后每日评估，建议交给有老年髋部骨折绿色通道或 ERAS 团队的中心。

人群

≥65 岁，MNA-SF ≤11（营养不良或存在营养风险）且 MoCA <26。n=50–80

主要终点

MoCA 与 MNA-SF 双终点

次要终点

AVLT 听觉词语学习、握力、体重与体成分、日常生活能力（IADL）、情绪、进食行为

设计

随机对照，24 周

发文角度

「营养-认知轴」是老年医学与临床营养的交叉热点：营养不良既是痴呆的后果也是危险因素，但双向关系的干预研究国内非常少

人群

卒中后吞咽障碍（洼田饮水试验 ≥3 级或 VFSS/FEES 确认），经口进食受限或需管饲。n=40–60

主要终点

营养状态（MNA-SF、体重、前白蛋白）+ FOIS 功能性经口摄食量表

次要终点

肺部感染发生率、NIHSS、MBI 日常生活能力、管饲拔管时间、住院天数

设计

随机对照，12 周

发文角度

吞咽障碍是卒中后营养不良与吸入性肺炎的首要原因，营养科与康复科天然合作。产品可经管饲给予，意味着经口进食受限的患者也能全程覆盖，不必因换药途径而脱落

人群

实体瘤患者，PG-SGA ≥4 分（中重度营养不良）且 BFI ≥4。n=40–60

主要终点

PG-SGA 评分 + BFI 简明疲乏量表

次要终点

体重与去脂体重、握力、化疗完成率与剂量强度、EORTC QLQ-C30、ECOG 体力状态

设计

随机对照（标准营养支持 ± 知惠素），12 周

发文角度

营养不良与癌因性疲乏是肿瘤支持治疗的两大主线，却通常被分开研究。把两者放进同一个终点框架，营养科与肿瘤科可联合署名

与肿瘤领域的 O2 为同一临床问题的不同主导科室，建议二选一，避免同一中心内部撞题。

人群

3–8 岁，存在明显挑食偏食行为，身高或体重低于同年龄同性别第 10 百分位，已排除器质性疾病。n=40–60

主要终点

体重与身高 Z 评分 24 周变化

次要终点

CEBQ 儿童进食行为问卷、每日能量与蛋白质摄入、血锌与铁蛋白、睡眠、情绪、家长喂养压力

设计

随机对照（对照组为喂养行为指导），24 周

发文角度

挑食偏食是儿保与儿童营养门诊最高频的主诉之一，家长焦虑度极高、随访依从性极好。儿保科与营养科均可主导，是本领域入组最快的方向

人群

规律血液透析 ≥3 个月，FSS ≥4 或 SF-36 活力维度显著下降。n=40–60

主要终点

FSS 疲劳严重度量表

次要终点

透析后恢复时间、握力、营养指标（白蛋白、nPCR）、KDQOL 生活质量、抑郁与睡眠

安全性终点（关键）

血钾、血磷、肌酐与尿素氮变化，透析充分性（Kt/V），需每次透析前后监测

设计

开放标签前后对照，12 周

发文角度

透析相关疲乏发生率超过 60%，是患者最在意却最少被干预的症状。肾内科与营养科联合开展，人群固定、随访节奏天然（每周三次到院）、脱落率极低

※ 必须前置：肾功能不全人群对任何补充剂的电解质与代谢负荷都需严格监测。本方向必须先取得产品的钾、磷、钠含量检测数据方可立项，资料不充分则应暂缓。