知惠素研究者
發起研究合作方向清單

人羣

12–36 月齡，語言或全面發育落後（Gesell 語言分區或 S-S 語言發育遲緩檢查法提示落後），已排除聽力障礙與明確遺傳代謝病；正在接受或即將開始早期干預訓練。n=30–50

主要終點

Gesell 發育量表語言分區發育商 24 周變化

次要終點

適應性、個人-社交、精細與大運動分區、CDI 中文早期語言發育量表詞彙量、睡眠、進食、家長養育壓力（PSI-SF）

安全性終點（關鍵）

生長發育曲線（身高、體重、頭圍）、進食與排便情況、不良事件

設計

與「僅早期干預訓練」平行對照，24 周

發文角度

1–3 歲是語言與神經發育的關鍵窗口，但該年齡段可用的輔助手段極少。兒保科與康復科均可主導，且患兒本就定期到院體檢與訓練，隨訪依從性極高

本方向為 1 號產品目前唯一的適用年齡段。低齡人羣的安全性與生長發育監測必須嚴謹，方案建議由公司醫學部與專家共同把關。

人羣

12–36 月齡，有早產（<34 周）、低出生體重、缺氧缺血性腦病或新生兒期腦損傷病史，Gesell 或 Bayley 提示發育落後或處於臨界。n=40–60

主要終點

Bayley-III 或 Gesell 認知、語言、動作分區發育商

次要終點

BISQ 嬰幼兒睡眠問卷、CBCL 1.5–5 情緒行為、餵養情況、家長養育壓力

安全性終點（關鍵）

生長發育曲線、不良事件

設計

前瞻性隊列 + 平行對照，24 周；建議保留隊列隨訪至 3 歲

發文角度

高危兒隨訪門診本就有固定的隨訪節奏與評估體系，數據採集的邊際成本極低。若能把隊列保留到 3 歲做結局評估，價值成倍提升

人羣

6–16 歲，哌甲酯或託莫西汀規範治療 ≥4 周且劑量穩定，SNAP-IV 仍處中度以上；或因食慾下降、失眠、情緒反彈而被迫減量者。n=40–60

主要終點

12 周 SNAP-IV 家長版總分變化

次要終點

BRIEF 執行功能、CSHQ 睡眠、食慾與體重變化、原藥劑量變化、CGI-I

設計

開放標籤自身前後對照，或與"僅原方案"平行非隨機對照，12 周

發文角度

"部分反應"與"減藥困境"是國內 ADHD 門診最普遍卻最少被研究的真實場景

人羣

6–14 歲 ADHD，CSHQ 總分 ≥41（提示睡眠問題），治療方案穩定。n=40–60

主要終點

CSHQ 總分及入睡潛伏期分量表

次要終點

睡眠日記（入睡時間、夜醒次數）、次日 SNAP-IV 注意分量表、家長睡眠質量

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，8–12 周

發文角度

ADHD 睡眠問題與興奮劑使用互為因果，是家長依從性最大殺手；國內數據稀缺

人羣

常規採取假期停藥或減量策略的 ADHD 兒童。n=40–60

主要終點

假期停藥期間 SNAP-IV 與情緒爆發頻次

次要終點

體重追趕、睡眠、親子衝突頻次、返校後復藥順利程度

設計

隨機分為"停藥+知惠素"vs"單純停藥"，8 周（覆蓋整個假期）

發文角度

極高可行性——招募窗口集中、隨訪週期天然完整、家長動機極強；且"藥物假期管理"國內幾乎無研究

人羣

8–16 歲，ADHD 注意缺陷為主型或亞臨牀注意問題，突出表現為發呆走神、動作緩慢、反應遲鈍、白天睏倦（Barkley SCT 量表陽性），可合併或不合並興奮劑治療。n=40–60

主要終點

Barkley 認知遲緩綜合徵量表（SCT/CDS 家長版）總分

次要終點

ESS 兒童版嗜睡、SNAP-IV 注意分量表、BRIEF 執行功能、課堂表現教師評定、CPT 反應時與變異性

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，12 周

發文角度

CDS 是近五年國際兒童精神病學最熱的新興構念（已從 SCT 更名為 CDS），與 ADHD 部分分離、對興奮劑反應差——這正是"藥物無效人羣"；國內幾乎無臨牀研究，新穎度是本清單最高之一

人羣

3–12 歲 ASD，ABC 易激惹分量表 ≥18 或存在每週 ≥3 次情緒爆發，未使用或穩定使用抗精神病藥。n=30–50

主要終點

ABC 易激惹分量表（ABC-I）

次要終點

ARI 情感反應指數、爆發頻次日記、家長壓力量表（PSI-SF）、CGI-I

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

ASD 易激惹的一線藥物（利培酮/阿立哌唑）代謝副作用突出，家長抗拒；非藥物輔助有明確臨牀需求

人羣

3–12 歲 ASD，CSHQ ≥41 或入睡潛伏期 >30 分鐘。n=30–50

主要終點

CSHQ 總分

次要終點

睡眠日記、體動記錄儀（若科室有）、白天行為問題、家長睡眠與情緒

設計

開放標籤前後對照，或隨機對照（對照組為常規睡眠衞生教育），8–12 周

發文角度

褪黑素之外的選擇極少；家長睡眠改善作為共同終點是加分項

人羣

4–16 歲，癲癇診斷明確、抗癲癇發作藥物（ASM）方案穩定 ≥3 個月、近 3 個月發作控制穩定，存在情緒、睡眠或認知主訴。n=40–60

主要終點

認知（數字廣度 + 連線測驗 或 韋氏簡版）與 BRIEF 執行功能

次要終點

SCARED/DSRS-C 情緒、CSHQ 睡眠、QOLCE 生活質量、家長負擔

安全性終點（關鍵）

發作頻率變化、ASM 血藥濃度（若科室常規監測）、ASM 劑量調整——需明確設立並全程記錄

設計

開放標籤前後對照，12–24 周；建議設"僅 ASM"對照組增強説服力

發文角度

癲癇共病是國內公認的臨牀空白；且"食品補充劑在癲癇患兒中的安全性"本身就是一篇獨立可發表的論文

注意

本方向安全性設計必須嚴謹，建議方案由公司醫學部與專家共同把關

人羣

6–16 歲慢性抽動障礙或 Tourette 綜合徵，方案穩定。n=30–50

主要終點

YGTSS 總分

次要終點

共病 ADHD 症狀（SNAP-IV）、強迫症狀（CY-BOCS）、睡眠、CGI-I

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

抽動障礙波動性強，建議延長基線觀察期 2–4 周以控制自然波動，這一設計細節本身可成為方法學亮點

人羣

2.5–6 歲 GDD/語言發育遲緩，正在接受系統康復訓練（每週 ≥3 次）。n=30–50

主要終點

Gesell 發育量表或 GDS 語言/適應性分區

次要終點

S-S 語言發育評估、訓練配合度評分（治療師評定）、睡眠、家長負擔

設計

與"僅康復訓練"平行對照，12–24 周

發文角度

康復科最容易開展——患兒本就每週到院多次，隨訪零成本、脱落率極低

注意

年齡下限需符合產品適用年齡，入組前與公司確認

人羣

2.5–8 歲 GDD/ASD/腦癱，正在接受每週 ≥3 次強化康復訓練，治療師反饋"訓練後期配合度掉得快"。n=30–50

主要終點

單次訓練有效參與時長（治療師秒錶記錄，客觀且零成本）+ PedsQL 多維疲勞量表家長版

次要終點

訓練配合度評分、訓練完成率、家長觀察的訓練後疲憊程度、睡眠、Gesell/GDS 發育分區

設計

與"僅康復訓練"平行對照，12 周

發文角度

"訓練耐受度"是康復劑量的天花板——訓練量決定療效，而疲勞決定訓練量。這個因果鏈沒人系統研究過，但每個康復治療師都深有體會，講給專家聽共鳴極強

領域定位：抗抑鬱藥能解決核心情緒症狀，但殘留症狀（認知、睡眠、疲乏、軀體化）是復發與功能不恢復的主因，且藥物手段有限。這是知惠素的主戰場。

人羣

8–14 歲，智力正常，存在閲讀/書寫/計算困難或執行功能主訴，未達 ADHD 診斷。n=40–60

主要終點

BRIEF 執行功能總分 + 持續操作測驗（CPT，若有）

次要終點

學業自評、教師評定、情緒與睡眠

設計

隨機對照（等待名單對照），12 周

發文角度

亞臨牀人羣、樣本易得，適合教育-醫學交叉期刊

人羣

ADHD/ASD/GDD 患兒的主要照料者（多為母親），PSI-SF 或 ZBI 提示中重度負擔。n=40–60

主要終點

照料者負擔量表（PSI-SF / ZBI）

次要終點

照料者 PHQ-9、GAD-7、PSQI、家庭功能（FAD）

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，12 周

發文角度

視角反轉，競爭極小。護理學、心理學期刊接收度高，且入組極快（家長本人動機強、隨訪依從性遠高於患兒）

人羣

6–16 歲，癲癇診斷明確、抗癲癇發作藥物（ASM）方案穩定 ≥3 個月且近 3 個月發作控制穩定；存在注意力下降、反應變慢、記憶減退或學業滑坡主訴（託吡酯、丙戊酸、左乙拉西坦使用者中更常見）。n=40–60

主要終點

12 周 BRIEF 家長版執行功能總分 + 數字廣度（工作記憶）

次要終點

連線測驗 A/B 或 CPT 反應時與變異性、課堂表現教師評定、PedsQL 多維疲勞量表、QOLCE-55 生活質量、學業成績變化

安全性終點（關鍵）

發作頻率與類型變化、ASM 劑量調整、ASM 血藥濃度（若科室常規監測）、不良事件

設計

開放標籤自身前後對照，12–24 周；有條件者增設"僅原 ASM 方案"平行對照

發文角度

"發作控制住了，孩子卻變慢了"是兒童癲癇門診最高頻、也最無解的主訴。換藥有復發風險、減藥家長不敢，臨牀上基本只能等。認知共病作為獨立主要終點，在國內幾乎沒有干預研究

癲癇線的四條分工：K1 認知與注意（3 號）、K2 藥物相關易激惹（2 號）、K3 焦慮抑鬱（2 號）、K4 睡眠（2 號）。四條共用同一批門診人羣與同一套基線評估，可平行開展，也可合併為"癲癇共病系列"整體立項。

人羣

4–16 歲癲癇患兒，使用左乙拉西坦（或其他 ASM）後出現易激惹、攻擊行為、情緒不穩或哭鬧明顯增多，家長或教師明確報告；ASM 方案穩定 ≥4 周且近期不計劃換藥。n=40–60

主要終點

12 周 ABC 易激惹分量表（ABC-I）或 CBCL 外化行為分量表

次要終點

情緒爆發頻次日記、SCARED/DSRS-C、CSHQ 睡眠、親子衝突頻次、PSI-SF 家長壓力、CGI-I，以及因情緒行為副作用而換藥或減量的比例

安全性終點（關鍵）

發作頻率、ASM 劑量調整與血藥濃度、嚴重行為事件、不良事件

設計

開放標籤前後對照，或與"僅原方案 + 常規宣教"平行對照，12 周

發文角度

左乙拉西坦的行為副作用在兒童中發生率不低，是停藥換藥的主要原因之一，而臨牀上除了換藥幾乎沒有第二個選項（吡哆醇的證據很弱）。"換藥有復發風險，不換孩子在學校待不下去"是最典型的兩難。終點裏的"換藥率"尤其有説服力——它是純臨牀決策終點，比任何量表都更硬

不得暗示可預防或替代換藥決策；出現嚴重行為不良事件時以臨牀安全為先，按方案預設規則退出。

人羣

8–16 歲，癲癇診斷明確、方案穩定 ≥3 個月，SCARED 或 DSRS-C 達到臨界值以上；未使用或穩定使用抗抑鬱藥 ≥8 周。n=40–60

主要終點

12 周 SCARED 焦慮總分（或 DSRS-C 抑鬱總分，按主訴預先選定其一）

次要終點

發作恐懼與病恥感評估、QOLCE-55 生活質量、上學出勤與社交回避、CSHQ 睡眠、家長焦慮水平

安全性終點（關鍵）

發作頻率、ASM 劑量與血藥濃度、抗抑鬱藥使用變化、不良事件

設計

開放標籤前後對照，或隨機對照（對照為常規健康教育），12 周

發文角度

癲癇患兒共病焦慮抑鬱的比例遠高於普通兒童，但兒童神經科醫生對給患兒開 SSRI 普遍謹慎（顧慮發作閾值與藥物相互作用），精神科轉診率又很低——這個人羣實際上卡在兩個科室之間的真空裏，是典型的"有需求、有人羣、沒方案"

入組前須完成情緒風險篩查；中重度抑鬱或存在自傷風險者不納入本研究，直接轉精神科處理，並在方案中寫明轉診路徑。

人羣

4–16 歲癲癇，ASM 方案穩定 ≥3 個月，CSHQ ≥41 或入睡潛伏期 >30 分鐘；已排除需專科處理的睡眠呼吸障礙。n=40–60

主要終點

12 周 CSHQ 總分

次要終點

睡眠日記（入睡潛伏期、夜醒次數與時長）、日間睏倦、BRIEF 與注意力、情緒、主要照料者 PSQI

安全性終點（關鍵）

發作頻率（尤其夜間發作）、ASM 劑量與血藥濃度、不良事件

設計

開放標籤前後對照，或隨機對照（對照為睡眠衞生教育），12 周

發文角度

睡眠與發作是雙向的——睡眠差誘發發作，發作與 ASM 又反過來破壞睡眠結構。這個環路臨牀上人人都知道，卻幾乎沒有非藥物干預研究；褪黑素之外基本沒有選擇，而癲癇患兒用褪黑素本身還有爭議

夜間發作與普通夜醒極易混淆，方案中必須規定家長記錄的區分標準，建議配合視頻或事件記錄。

人羣

5–12 歲 SeLECTS，發作已控制或發作稀少，但存在閲讀、書寫、語言或注意問題（教師或家長反饋學業落後）。n=30–50

主要終點

BRIEF 執行功能總分 + 語言/閲讀能力評估（或學業成績標準分），24 周

次要終點

韋氏簡版工作記憶與加工速度指數、CSHQ 睡眠、SCARED/DSRS-C 情緒、課堂表現教師評定

安全性終點（關鍵）

發作頻率、隨訪 EEG 放電指數（若科室常規復查）、ASM 劑量調整、不良事件

設計

開放標籤前後對照，或與"僅隨訪觀察"平行對照，24 周

發文角度

"良性"癲癇其實並不良性——近十年證據反覆顯示這類患兒存在明確的語言與執行功能損害，國際分類已經把"良性"二字去掉。這個人羣發作少、隨訪規律、家長焦慮全部集中在學習上，是典型的高需求 + 零手段

EEG 放電指數只作為觀察指標記錄，不得作為療效判斷或對外表述的依據。

人羣

4–14 歲，經激素、免疫球蛋白或 ASM 治療後 EEG 放電已明顯改善、病情穩定 ≥3 個月，但遺留認知、語言或行為倒退。n=15–30（罕見人羣，建議多中心彙總）

主要終點

24 周韋氏兒童智力量表（或簡版）語言理解與總智商 + BRIEF

次要終點

語言功能評估、適應行為量表（Vineland/ABAS）、復學與學習狀態、睡眠、家長負擔

安全性終點（關鍵）

發作頻率、EEG 放電指數、免疫治療與 ASM 方案變化、不良事件

設計

前瞻性隊列 + 平行對照（對照為同期常規隨訪者），24–48 周

發文角度

癲癇性腦病的認知倒退是兒童神經科最沉重的臨牀問題，急性期之後幾乎沒有任何針對"恢復期認知重建"的干預研究。單中心樣本稀少，但每個大中心都有存量病例，是天然的多中心彙總選題

本方向絕不可延誤或替代激素、免疫球蛋白等一線治療，入組時點必須設在急性期治療結束之後。方案建議由公司醫學部與癲癇專科中心共同把關。

人羣

6–18 歲，確診自身免疫性腦炎，急性期免疫治療結束、mRS ≤3 且病情穩定 ≥1 個月，存在認知、注意或疲乏殘留。n=20–40

主要終點

24 周認知綜合評分（韋氏簡版）+ BRIEF 執行功能

次要終點

mRS 與 CASE 評分、PedsQL 多維疲勞、復學率與復學後適應、學業表現

安全性終點（關鍵）

復發事件、免疫治療方案與激素劑量變化、感染事件、生長發育、不良事件

設計

前瞻性隊列 + 平行對照，24 周（建議隊列隨訪延長至 12 個月）

發文角度

兒童自身免疫性腦炎的急性期治療已有共識，但恢復期常長達 1–2 年，後遺症是家庭最大的痛點，而這一階段臨牀上基本"無手段可給"。國內幾家大中心都有可觀病例量，恢復期干預研究幾乎空白

與 K8 分工：K7 認知與執行功能（3 號），K8 精神行為與睡眠倒錯（2 號），同一隊列可平行採集兩套終點。方案須明確本干預不影響、不替代免疫治療；復發為首要安全性事件，需預設停用與退出規則。

人羣

6–18 歲，自身免疫性腦炎急性期免疫治療結束、病情穩定 ≥1 個月，遺留易激惹、情緒不穩、刻板行為或晝夜節律倒錯。n=20–40

主要終點

12–24 周 CBCL 外化行為分量表 + CSHQ 睡眠總分

次要終點

睡眠覺醒節律記錄（睡眠日記或體動記錄儀）、ABC 易激惹分量表、抗精神病藥與鎮靜催眠藥的劑量變化、mRS、照料者負擔與睡眠

安全性終點（關鍵）

復發事件、免疫治療與精神科用藥方案變化、代謝指標（長期用抗精神病藥者）、不良事件

設計

前瞻性隊列 + 平行對照，24 周

發文角度

抗 NMDAR 腦炎恢復期真正折磨家庭的，往往不是認知，而是行為紊亂和晝夜顛倒——而這一階段臨牀上只能靠抗精神病藥和鎮靜藥硬扛，減藥非常困難。把"精神科用藥減量"作為次要終點，比任何量表都更有説服力

人羣

3–16 歲，急性期結束 ≥1 個月，遺留意識、認知、運動或行為障礙，正在接受系統康復訓練；含經鼻胃管餵養者。n=30–50

主要終點

24 周 WeeFIM 兒童功能獨立性評定（或 GMFM-66，視主要障礙類型而定）

次要終點

認知/發育量表（韋氏簡版或 Gesell）、康復訓練有效參與時長（治療師秒錶記錄）、清醒度、CSHQ 睡眠、家長負擔

安全性終點（關鍵）

癲癇發作、餵養耐受與誤吸事件、生長發育曲線、感染、不良事件

設計

與"僅康復訓練"平行對照，24 周

發文角度

腦炎後遺症是我國兒童獲得性殘疾的主要來源之一，康復期長、評估體系現成、隨訪幾乎零脱落。5 號可鼻飼這一點，讓它成為全線唯一能進入重症與管飼通路的型號——其他功能食品進不來這條通路

兒童用量須遵醫囑並在方案中預先固定；管飼給藥需規定配製與衝管流程，並記錄每次餵養耐受情況。

人羣

3–16 歲，腦炎、缺氧缺血、外傷或術後所致意識障礙（VS/MCS），病情穩定 ≥4 周，多數為管飼。n=15–30

主要終點

24 周 CRS-R 昏迷恢復量表總分變化與意識狀態轉歸（VS→MCS→脱離 MCS）

次要終點

每日清醒時長記錄、康復訓練可參與時長、併發症發生率、家屬負擔與心理狀態

安全性終點（關鍵）

餵養耐受、誤吸與吸入性肺炎、癲癇發作、感染、生長發育、不良事件

設計

前瞻性單臂或與"僅常規促醒康復"平行對照，24 周

發文角度

兒童 DOC 的促醒手段極少，營養與食品類研究基本空白。CRS-R 是國際公認終點，規範的個案系列即可發表

倫理敏感度最高的一個方向：受試者無法自主表達知情同意，須監護人簽署並設獨立的安全性監察。建議優先由已有兒童 DOC 促醒經驗的中心承擔，方案由公司醫學部共同把關。

人羣

6–16 歲，中重度 TBI 後 1–6 個月，生命體徵穩定，存在認知、疲乏、易激惹或睡眠問題。n=30–50

主要終點

12–24 周 BRIEF 執行功能 + PedsQL 多維疲勞量表

次要終點

韋氏簡版加工速度與工作記憶、CBCL 行為、CSHQ 睡眠、WeeFIM、復學率與復學後適應

安全性終點（關鍵）

外傷後癲癇發作、頭痛加重、影像隨訪異常、不良事件

設計

開放標籤前後對照，或與"僅康復訓練"平行對照，12–24 周

發文角度

兒童 TBI 後的疲乏與執行功能損害是復學失敗的首要原因。成人 TBI 文獻很多，兒童數據嚴重缺失。與 S10（腦外傷與神外術後康復）構成成人—兒童配對方向，同院跨科可共用一套方案與量表

人羣

4–16 歲，煙霧病血運重建術後 1–6 個月，或兒童動脈缺血性卒中後 1–6 個月，病情穩定、正在康復。n=20–40

主要終點

24 周韋氏簡版認知綜合評分 + PedsQL 生活質量

次要終點

BRIEF 執行功能、WeeFIM/GMFM、PedsQL 多維疲勞、復學狀態、家長負擔

安全性終點（關鍵）

新發卒中或 TIA 事件、癲癇發作、影像與灌注隨訪、不良事件

設計

前瞻性隊列 + 平行對照，24 周

發文角度

中國的兒童煙霧病手術量位居世界前列，但術後認知隨訪數據極少——"手術做完之後，認知能恢復到什麼程度"是家長最關心、也最沒人回答的問題。這類隊列本身就有獨立發表價值

新發腦血管事件為首要安全性終點，須與神經外科共同設定退出與上報規則；影像隨訪按原有臨牀方案執行，不因研究而改動。

人羣

8–16 歲，符合 ICHD-3 偏頭痛診斷，經 4 周頭痛日記基線確認每月頭痛 ≥4 天；預防性治療方案穩定 ≥4 周或未使用預防藥。n=40–60

主要終點

12 周 PedMIDAS 兒童偏頭痛失能評分 + CSHQ 睡眠總分

次要終點

每月頭痛天數與急性期用藥天數（頭痛日記）、SCARED/DSRS-C 情緒、BRIEF 注意與執行功能、缺課天數、PedsQL

安全性終點

頭痛加重事件、急性期用藥過量、不良事件

設計

4 周基線日記 + 12 周開放標籤前後對照，或隨機對照（對照為常規頭痛衞生教育）

發文角度

兒童偏頭痛預防性藥物的證據基礎本身就薄弱——大型隨機試驗顯示阿米替林與託吡酯並不優於安慰劑，指南因此更強調非藥物與生活方式管理，這讓"輔助支持"的定位格外正當。而睡眠、焦慮、注意這些共病在兒童偏頭痛中發生率極高，卻極少被當作終點來做

主要終點刻意不設在頭痛天數上，而設在失能與共病負擔，頭痛天數只作為次要終點記錄。既守住食品不做鎮痛/預防療效宣稱的合規邊界，也符合國際上"以功能為終點"的趨勢。

人羣

3–14 歲腦癱（GMFCS I–V 均可），CSHQ ≥41 或家長報告每週 ≥3 晚夜醒；痙攣與疼痛管理方案穩定 ≥4 周。n=30–50

主要終點

12 周 CSHQ 總分（或 SDSC 兒童睡眠障礙量表）

次要終點

睡眠日記（入睡潛伏期、夜醒次數與時長）、日間行為與訓練配合度、疼痛評分、主要照料者 PSQI 與 ZBI

安全性終點

癲癇發作（腦癱共病癲癇比例高）、餵養與排便、生長發育、不良事件

設計

開放標籤前後對照，或隨機對照（對照為睡眠衞生教育），12 周

發文角度

腦癱患兒的睡眠問題發生率極高，可用手段卻基本只有褪黑素；而夜醒真正拖垮的是照料者。把家長睡眠一併作為終點，是康復與護理交叉期刊很吃的角度。與 D12 分工清晰：D12 看白天的訓練耐受，本方向看夜裏

人羣

8–18 歲，經多導睡眠圖與 MSLT 確診的發作性睡病（1 型/2 型）或特發性嗜睡，藥物方案穩定 ≥8 周仍有日間嗜睡殘留。n=15–30

主要終點

12 周 ESS-CHAD 兒童青少年版嗜睡量表

次要終點

KSS 多時點清醒度自評、課堂睏倦與缺課天數、BRIEF、情緒、體重變化

安全性終點（關鍵）

猝倒發作頻率、原藥劑量變化、心血管相關不良事件、不良事件

設計

開放標籤自身前後對照，12 周

發文角度

兒童發作性睡病診斷延遲普遍，藥物選擇受年齡限制且副作用明顯，殘留嗜睡幾乎沒有補充手段。促醒是 5 號的本職場景，但本方向必須由睡眠中心主導

嚴禁以任何形式暗示可替代莫達非尼、羥丁酸鈉等藥物治療；方案須明確研究期內原藥不減量、不停用。

人羣

6–16 歲確診神經肌肉病（以 DMD 為主），糖皮質激素方案穩定 ≥3 個月，正在接受規律康復訓練。n=20–40

主要終點

12–24 周 PedsQL 神經肌肉模塊疲勞維度 + 單次訓練有效參與時長（治療師記錄）

次要終點

BRIEF 執行功能與注意、6 分鐘步行距離或 NSAA（視病程階段）、CSHQ 睡眠、學業與情緒

安全性終點（關鍵）

體重與體成分變化（激素治療人羣）、心肺功能隨訪、跌倒事件、不良事件

設計

開放標籤前後對照，12–24 周

發文角度

DMD 的認知與行為共病長期被忽視（與腦內 dystrophin 亞型表達相關），而疲乏直接限制了康復訓練的劑量上限。罕見病家長社羣組織度高，入組與隨訪反而比常見病更順暢

明確不以運動功能或疾病病程改變為主要終點；激素治療人羣的體重與代謝變化需單獨記錄，避免歸因混淆。

人羣

6–18 歲，顱內腫瘤（髓母細胞瘤、膠質瘤等）手術和/或放化療結束 ≥6 個月、無疾病活動，存在注意、記憶、加工速度下降或學業困難。n=30–50

主要終點

24 周韋氏簡版加工速度與工作記憶指數 + BRIEF

次要終點

PedsQL 腦腫瘤模塊、PedsQL 多維疲勞、CSHQ 睡眠、情緒、復學與學業表現

安全性終點（關鍵）

腫瘤隨訪影像與復發事件、放療後內分泌功能、生長發育曲線、不良事件

設計

開放標籤前後對照，或與"僅常規隨訪"平行對照，24 周

發文角度

兒童腦瘤生存率已顯著提高，認知後遺症因此成為核心的長期結局問題，而干預手段稀缺。與 O 區腫瘤支持治療構成成人—兒童配對方向；兒童腫瘤科與神經外科的隨訪體系本就完整，數據採集邊際成本很低

須由腫瘤專科確認無疾病活動後方可入組；影像隨訪節奏按原有腫瘤隨訪方案執行，不因研究而改動。

人羣

4–16 歲，在兒童神經科規律隨訪的任一慢性疾病（癲癇、腦癱、腦炎後遺症、慢性頭痛、神經肌肉病、神經遺傳病等），原發病方案穩定 ≥3 個月，SCARED / DSRS-C 或 CSHQ 任一達到臨界值以上。n=60–100，按原發病分層

主要終點

12 周情緒綜合評分（SCARED + DSRS-C）與 CSHQ 睡眠總分，共同主要終點

次要終點

QOLCE-55 或 PedsQL 生活質量、上學出勤、BRIEF、PSI-SF 家長壓力、CGI-I；按原發病做亞組分層分析

安全性終點（關鍵）

原發病活動指標（發作頻率、復發、頭痛天數等，按病種分別預設）、原藥劑量調整與血藥濃度、不良事件

設計

前瞻性隊列 + 平行對照或隨機對照，12 周；建議直接對接 X1 多中心統一登記

發文角度

本領域招募最快的一個方向——不挑病種，兒童神經科門診每天都在產生合格病例。情緒與睡眠共病是所有神經系統慢病共有的負擔，卻一直被按病種切碎、從來沒人合起來做過。跨病種設計本身就是方法學賣點，分層分析還能一次產出多個亞組結論

跨病種意味着安全性終點必須按病種分別預設，方案裏要做成一張病種—安全性指標對照表，不能籠統寫"原發病惡化"。這是本方向能否通過倫理的關鍵。

人羣

18–60 歲 MDD，抗抑鬱藥穩定 ≥8 周，HAMD-17 ≤10（臨牀緩解或部分緩解），但存在主觀認知主訴（PDQ-5-D ≥ 界值）。n=50–80

主要終點

THINC-it 綜合評分 或 DSST（數字符號轉換）12 周變化

次要終點

PDQ-5-D 主觀認知、TMT-A/B、HAMD-17、SDS 功能失能量表、復工/復學狀態

設計

隨機雙盲安慰劑對照（首選）或開放標籤對照，12 周

發文角度

認知殘留症狀是國際熱點（CANTAB/THINC-it 已成標準工具），國內非藥物干預數據極少；主客觀認知分離的分析角度容易出彩

人羣

18–60 歲 MDD，抗抑鬱藥穩定 ≥8 周，HAMD 已部分緩解但突出表現為"沒興趣、不想動、提不起勁"，AES ≥34 或 SHAPS 提示快感缺失。n=40–60

主要終點

AES 淡漠評定量表 或 SHAPS 快感缺失量表

次要終點

TEPS 期待性/消費性快感、行為激活水平（BADS）、HAMD（作為協變量校正）、SDS 功能失能、復工/復學狀態

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，12 周

發文角度

快感缺失與動機缺失是抗抑鬱藥最難攻克的維度（SSRI 甚至可能加重），也是功能不恢復的直接原因；把"淡漠改善獨立於抑鬱改善"作為分析核心，學術分量很足

人羣

18–55 歲 MDD，SSRI 治療中且情緒症狀已緩解，但主訴"情緒變平了、開心不起來也難過不起來、對什麼都無所謂"。n=40–60

主要終點

OQESA 抗抑鬱藥情感副作用問卷（牛津問卷）

次要終點

AES 淡漠、SHAPS、性功能與其他 SSRI 副作用、SSRI 自行停藥率與依從性、HAMD（確保不惡化）

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，12 周

發文角度

這是被嚴重低估的臨牀問題——情感鈍化發生率報道高達 40–60%，是患者自行停藥的首要原因之一，卻幾乎沒有任何干預手段。把"停藥率"設為共同終點，可以把症狀改善直接掛到復發預防上。國內研究基本空白，我個人認為這是全清單最具"一炮打響"潛質的方向之一

人羣

MDD 治療後 HAMD 已緩解但疲乏/精力不足突出者。n=40–60

主要終點

FSS 疲勞嚴重度 或 MFI-20

次要終點

PHQ-15、SDS 功能、工作生產力（WPAI）

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

疲乏是最常見、最少被測量的殘留症狀，與復發風險直接相關

人羣

使用米氮平、帕羅西汀、曲唑酮等鎮靜性較強抗抑鬱藥的患者，主訴日間乏力、昏沉。n=40–60

主要終點

FSS 疲勞嚴重度 或 MFI-20

次要終點

ESS 嗜睡、日間功能（WPAI 工作效率）、抗抑鬱藥減量或換藥比例、HAMD（確保不惡化）、依從性

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

藥源性疲乏是"治好了病、毀了生活"的典型場景，也是換藥與停藥的主因；從藥物不良反應管理切入，邏輯乾淨、倫理簡單

領域定位：這是日本原研產品數據基礎最厚的領域，也是國內記憶門診最容易入組的領域。建議主推早期（SCD/MCI）與BPSD/照料者負擔兩端——前者樣本量大、招募快，後者臨牀痛點最尖鋭。

人羣

18–65 歲 MDD 伴失眠，ISI ≥15，抗抑鬱方案穩定。n=40–60

主要終點

ISI 失眠嚴重指數

次要終點

PSQI、睡眠日記、催眠藥（含苯二氮䓬/Z 藥）使用劑量變化、HAMD 睡眠因子、日間疲乏

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，8–12 周

發文角度

將"催眠藥減量"設為共同主要終點——去苯二氮䓬化是當前國內政策與臨牀雙重導向，這個角度顯著提升論文價值

人羣

12–18 歲 MDD，剛起始 SSRI（≤7 天）。n=50–80

主要終點

起始後 6 周內 HAMD/CDI 變化軌跡，及"起效時間"

次要終點

ARI 易激惹、激越/坐立不安、睡眠、NSSI 行為頻次、SSRI 早期脱落率

安全性終點

激活綜合徵、自殺意念變化（C-SSRS）必須全程監測

設計

隨機對照（SSRI+知惠素 vs SSRI），6–12 周

發文角度

SSRI 起效前的空窗期是青少年抑鬱風險最高的階段，也是脱落率最高的階段，幾乎無干預研究

注意

涉及自殺風險人羣，倫理要求高，建議交給有青少年心理病房、有危機處理流程的中心

人羣

12–18 歲伴 NSSI 行為，規範治療中。n=30–50

主要終點

NSSI 行為頻次（自傷行為記錄表 / OSI）

次要終點

DERS 情緒調節困難量表、ARI 易激惹、衝動性（BIS-11）、睡眠

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

NSSI 是當前青少年心理最熱議題，情緒調節機制視角比症狀視角更有深度

注意

高危人羣，倫理與安全流程要求高

人羣

18–55 歲 BD-I/II 緩解期（YMRS ≤7 且 HAMD ≤8 持續 ≥8 周），心境穩定劑方案穩定。n=40–60

主要終點

認知（MCCB 簡版 或 數字符號 + TMT + 詞語流暢性）24 周變化

次要終點

BRIAN 生物節律量表、PSQI、FAST 功能評估、生活質量

安全性終點（關鍵）

YMRS 與 ASRM 全程監測轉躁風險；情緒發作事件必須逐一記錄

設計

開放標籤前後對照，24 周（認知終點需要更長觀察）

發文角度

雙相緩解期認知損害是功能不恢復的核心，無有效藥物；且"輔助補充劑不誘發轉躁"的安全性數據本身有獨立價值

注意

轉躁風險是本方向最大的科學與合規風險點，方案必須設置明確的停止規則

人羣

≥60 歲抑鬱障礙，GDS-15 ≥8，MoCA 18–25（提示輕度認知受損），抗抑鬱方案穩定。n=40–60

主要終點

MoCA + GDS-15 雙終點

次要終點

AVLT 聽覺詞語學習、日常功能（IADL）、睡眠、跌倒事件

設計

開放標籤前後對照，24 周

發文角度

晚發抑鬱是痴呆前驅表現，"抑鬱-痴呆連續譜"干預窗口是近年熱點；老年科/精神科/神經內科三方均可發

人羣

18–65 歲 GAD 或焦慮障礙，HAMA ≥14，方案穩定。n=40–60

主要終點

HAMA 總分（可分軀體因子與精神因子）

次要終點

GAD-7、PHQ-15 軀體化、PSQI、苯二氮䓬用量變化

設計

開放標籤前後對照，8–12 周

發文角度

焦慮的軀體化亞型對藥物反應差、就診科室分散（消化科、心內科），是被低估的人羣

人羣

接受 rTMS 療程或 MECT 的抑鬱患者。n=30–50

主要終點

療程結束時 HAMD 反應率 / MECT 後認知恢復（MMSE、AVLT）

次要終點

治療相關不良反應（頭痛、記憶損害）、睡眠、療程完成率

設計

隨機對照，覆蓋整個療程 + 4 周隨訪

發文角度

MECT 後認知損害的營養保護是非常新穎的角度，國內做的人極少

人羣

≥55 歲，有記憶主訴但客觀認知正常（MoCA ≥26，CDR=0）。n=60–100

主要終點

SCD-Q / MAC-Q 主觀認知問卷；客觀記憶（AVLT）作為共同終點

次要終點

HADS 焦慮抑鬱、睡眠、生活質量、認知相關就醫行為

設計

隨機對照（對照組為健康教育），24 周

發文角度

SCD 是記憶門診人數最多、被研究最少的羣體，入組速度遠超 MCI/AD；"主客觀分離"分析有理論深度

人羣

≥55 歲，符合 Petersen MCI 標準，MoCA 18–25，CDR=0.5。n=50–80

主要終點

ADAS-Cog 或 MoCA 24 周變化

次要終點

AVLT 延遲迴憶、TMT、日常功能（FAQ）、情緒、睡眠、轉化為痴呆的比例（長期隨訪）

設計

隨機對照（開放或雙盲），24 周，建議延長隨訪至 12 個月

發文角度

MCI 干預是全球熱點；若能保留隊列做 12 個月轉化率隨訪，價值成倍提升

人羣

輕中度 AD，多奈哌齊/美金剛穩定 ≥3 個月，MMSE 10–24。n=40–60

主要終點

ADAS-Cog（或 MMSE）

次要終點

ADCS-ADL 日常生活能力、NPI-Q、CDR-SB、照料者負擔 ZBI

設計

開放標籤自身前後對照 或 平行對照，24 周

發文角度

AD 認知終點在 24 周內難有顯著變化，建議把 ADL 與 NPI 設為共同主要終點，成功概率與臨牀意義都更高

人羣

各類痴呆伴 BPSD，NPI-Q 總分 ≥6 或激越分項突出。n=40–60

主要終點

NPI-Q 總分及激越/易激惹分項

次要終點

CMAI 激越問卷、抗精神病藥使用劑量變化、照料者負擔 ZBI、機構化風險

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

BPSD 是痴呆照護中最痛的點，抗精神病藥有黑框警告、指南強調優先非藥物；若能顯示"抗精神病藥減量"是極強的論文賣點

人羣

輕中度 AD、VCI 或 PDD，NPI 淡漠分項突出或 AES-I（照料者版）≥38，膽鹼酯酶抑制劑方案穩定。n=40–60

主要終點

AES-I 淡漠評定量表照料者版 或 NPI 淡漠分項

次要終點

日常活動參與度（照料者活動日記）、ADCS-ADL、認知（MoCA/ADAS-Cog）、抑鬱（CSDD 康奈爾痴呆抑鬱量表，用於鑑別）、ZBI 照料者負擔

設計

開放標籤前後對照，12–24 周

發文角度

淡漠是痴呆中發生率最高的 BPSD（50–70%），高於激越，卻是被研究最少的一個——因為它"不吵不鬧"，家屬不投訴、醫生不處方。但它直接決定患者是否還願意活動、社交、參與康復，也是照料者最深的無力感來源。目前無任何獲批治療。這個方向臨牀價值極高、競爭極小

人羣

痴呆伴夜間覺醒、晝夜顛倒或黃昏激越。n=30–50

主要終點

睡眠日記（照料者記錄）總睡眠時間與夜醒次數；或體動記錄儀節律參數

次要終點

日落綜合徵發作頻次、NPI 夜間行為分項、照料者睡眠與負擔、催眠藥使用

設計

開放標籤前後對照，8–12 周

發文角度

日落綜合徵直接決定家屬能否繼續居家照護，是機構化的首要誘因，臨牀意義極強

人羣

很可能的 DLB，方案穩定。n=20–40（罕見病，病例系列亦可）

主要終點

NPI 幻覺分項 + 認知波動量表（CAF / MFC）

次要終點

RBDSQ、MoCA、UPDRS-III、跌倒事件、抗精神病藥敏感性事件

設計

開放標籤前後對照 或 前瞻性病例系列，12–24 周

發文角度

DLB 患者對抗精神病藥高度敏感（可致惡性綜合徵），治療手段極其受限；即使 n=20 的病例系列也具備發表價值

人羣

PD 伴認知主訴，MDS 標準 PD-MCI，抗帕方案穩定。n=40–60

主要終點

MoCA / PD-CRS 帕金森認知評定量表

次要終點

MDS-UPDRS-I（非運動症狀）、RBDSQ、PDSS-2 睡眠、抑鬱、生活質量 PDQ-39

設計

開放標籤前後對照，24 周

發文角度

PD 非運動症狀（認知、睡眠、情緒）是當前 PD 研究主流方向，運動症狀之外的空間大

人羣

VCIND 或輕度血管性痴呆，卒中後 ≥3 個月，二級預防方案穩定。n=40–60

主要終點

MoCA + 執行功能（TMT-B、Stroop）

次要終點

情緒淡漠、抑鬱、日常功能、復發事件

設計

開放標籤前後對照，24 周

發文角度

VCI 以執行功能損害為主（區別於 AD 的記憶損害），選對認知工具是成功關鍵

人羣

行為變異型 FTD。n=15–30

主要終點

FBI 額葉行為量表 / NPI 脱抑制與淡漠分項

次要終點

CBI-R、照料者負擔、認知（額葉執行功能）

設計

前瞻性病例系列，24 周

發文角度

FTD 無任何獲批治療，罕見病病例系列在專科期刊有穩定發表空間

人羣

≥65 歲社區或門診老年人，FRAIL 量表 1–3 分（衰弱前期/衰弱期），核心主訴含疲乏。n=50–80

主要終點

FRAIL 量表評分 或 Fried 衰弱表型分級

次要終點

握力、4 米步速、SPPB 簡易體能測試、FSS 疲乏、MNA-SF 營養、跌倒與住院事件、認知與情緒

設計

隨機對照（對照組為運動+營養宣教），24 周

發文角度

疲乏是 Fried 衰弱表型的五項核心條目之一，衰弱是老年醫學當前第一顯學，與失能、住院、死亡直接相關；老年科、全科、康復科均可主導，且可發老年醫學與臨牀營養雙領域期刊

領域定位：精神科住院/日間康復病房是依從性與隨訪完整度最高的研究場景（患者集中、給藥可監督、脱落率極低）。主攻方向建議為陰性症狀、認知損害與鎮靜類藥物減量。

人羣

中重度痴呆患者的主要照料者，ZBI ≥21。n=40–60

主要終點

ZBI 照料者負擔量表

次要終點

照料者 PHQ-9、GAD-7、PSQI、生活質量、照料者自身認知主訴

設計

隨機對照（對照組為常規照護教育），12 周

發文角度

護理學期刊接收度高；入組快、依從性好；也可作為 A4/A8 方向的平行子研究同步開展

人羣

18–55 歲精神分裂症穩定期，抗精神病藥穩定 ≥8 周，PANSS 陰性分 ≥15。n=50–80

主要終點

PANSS 陰性分量表 或 SANS

次要終點

MCCB / BACS 認知成套、PSP 個人與社會功能、CGI-S、陽性症狀（安全性觀察）

安全性終點

陽性症狀惡化事件、住院事件

設計

隨機對照（開放或雙盲），12–24 周

發文角度

陰性症狀與認知損害是精神分裂症最大的未滿足需求，也是決定社會功能的核心；輔助干預研究在國內有明確空間

人羣

18–55 歲精神分裂症穩定期，抗精神病藥穩定 ≥8 周，BNSS 或 CAINS 提示動機-愉悦維度損害突出。n=40–60

主要終點

BNSS 簡明陰性症狀量表"動機-愉悦"因子 或 CAINS-MAP

次要終點

MAP-SR 自評動機與愉悦、每日活動記錄（行為學指標）、PSP 社會功能、PANSS 陰性分、認知

設計

隨機對照，12–24 周

發文角度

陰性症狀已被明確分為"表達缺乏"與"動機-愉悦缺乏"兩個獨立因子，後者對功能結局的預測力更強、對藥物反應更差。用 BNSS/CAINS 這類新一代工具而非 PANSS-N 做主要終點，本身就是方法學上的先進性

人羣

使用喹硫平、氯氮平、奧氮平等鎮靜性強的抗精神病藥，ESS ≥10 或主訴日間睏倦影響功能的患者。n=40–60

主要終點

ESS Epworth 嗜睡量表

次要終點

FSS 疲乏、日間清醒度（KSS 多時點）、認知（反應時、持續注意）、抗精神病藥自行停藥率與依從性、PSP 功能、精神症狀（確保不惡化）

設計

隨機對照，12 周

發文角度

日間鎮靜是抗精神病藥依從性的頭號殺手，也是患者無法就業、無法迴歸社會的直接障礙；臨牀上醫生通常只能"換藥或忍受"。把依從性設為共同終點，直接對標復發風險

領域定位：康復科的亞急性期住院窗口（發病 2 周–3 個月）是理想研究場景——患者每天在院、評估由治療師常規完成、隨訪零脱落。建議優先攻打"卒中後認知、疲勞、淡漠"這三個無藥可用的方向。

人羣

住院 ≥1 年的慢性患者，方案穩定。n=50–80

主要終點

PANSS 總分 + PSP 功能

次要終點

認知、睡眠、生活自理能力、護士觀察量表（NOSIE）、體重與代謝指標

設計

隨機對照，24 周

發文角度

可行性全場最高——服藥可監督、隨訪零脱落、評估由病房護士完成、無失訪風險。適合作為精神專科醫院的首個合作項目

人羣

首次發作、抗精神病藥起始 ≤3 個月的患者，18–35 歲。n=40–60

主要終點

MCCB 認知成套 24 周變化

次要終點

PANSS、PSP、復學/復工率、DUP 相關分析

設計

隨機對照，24 周

發文角度

首發期的"認知軌跡"是全球早期干預研究核心議題

人羣

住院精神科患者，長期使用苯二氮䓬或 Z 藥助眠，有減量意願。n=40–60

主要終點

苯二氮䓬日等效劑量（地西泮當量）的減少幅度

次要終點

PSQI、ISI、減量成功率、戒斷相關症狀、跌倒事件、日間嗜睡

設計

隨機對照（標準減量方案 ± 知惠素），12 周

發文角度

去苯二氮䓬化是國內外共同的政策方向，把輔助手段與減量成功率掛鈎，是本清單中論文立意最強的方向之一；老年患者跌倒風險的關聯分析可進一步加分

人羣

OCD，SSRI 足量足療程後仍有殘留症狀，Y-BOCS ≥16。n=30–50

主要終點

Y-BOCS 總分

次要終點

焦慮抑鬱、睡眠、功能、生活質量

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

OCD 治療反應率低、殘留率高，輔助手段研究少

人羣

精神科封閉病房患者。n=50–100

主要終點

夜間不良事件發生率（跌倒、衝動、約束使用次數）

次要終點

NOSIE 護士觀察量表、護理工作量記錄、患者睡眠

設計

前後對照（病房層面）或隨機對照，12 周

發文角度

護理團隊主導，競爭小，護理核心期刊接收度高；數據來自病房日常記錄，採集成本幾乎為零

人羣

首次卒中後 2 周–6 個月，MoCA <26，正在接受認知康復訓練。n=50–80

主要終點

MoCA 或 LOTCA 12–24 周變化

次要終點

執行功能（TMT-B、Stroop）、AVLT、MBI 日常生活能力、mRS

設計

隨機對照（標準康復 ± 知惠素），12–24 周

發文角度

PSCI 發生率高達 30–60%，指南推薦意見薄弱，是康復科最主流的研究方向

人羣

卒中後 1–6 個月，HAMD-17 ≥8 或 PHQ-9 ≥5。n=40–60

主要終點

HAMD-17 或 PHQ-9

次要終點

康復訓練參與度與配合度、MBI、疲勞、睡眠、抗抑鬱藥起始比例

設計

隨機對照，12 周

發文角度

PSD 直接影響康復訓練依從性，把"訓練參與度"設為次要終點能把情緒改善與功能恢復串起來，邏輯更完整

人羣

卒中後 ≥1 個月，FSS ≥4 或 FAS ≥22。n=40–60

主要終點

FSS 疲勞嚴重度量表

次要終點

康復訓練耐受時長（客觀指標）、6 分鐘步行距離、情緒、睡眠、生活質量

設計

隨機對照，12 周

發文角度

卒中後疲勞目前無任何有效藥物，指南只能建議非藥物手段——這是功能食品定位最"名正言順"的適應場景之一

人羣

卒中後 1–6 個月，AES 淡漠評定量表提示淡漠，需與抑鬱區分。n=30–50

主要終點

AES 淡漠評定量表

次要終點

康復訓練主動性（治療師評定）、執行功能、MBI、家屬負擔

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，12 周

發文角度

淡漠與抑鬱分離是近年熱點，國內研究極少；淡漠是康復訓練最大的隱性障礙，臨牀醫生共鳴強

人羣

卒中後 2 周–6 個月，ESS ≥10 或康復訓練中頻繁睏倦、清醒度不足者（丘腦、腦幹、額葉病灶更常見）。n=40–60

主要終點

ESS Epworth 嗜睡量表

次要終點

康復訓練時段清醒度（KSS 訓練前後多時點）、有效訓練時長、MoCA、AES 淡漠（鑑別）、PSQI（排除夜間睡眠不足）、MBI

設計

隨機對照，12 周

發文角度

卒中後嗜睡直接吃掉康復訓練的有效時間，但幾乎從未被單獨作為終點研究過；與 S3 疲勞、S5 淡漠構成"低喚醒三聯徵"，三個方向可由同一科室平行開展、共用一套評估體系

領域定位：這是競爭最小、招募最快、倫理風險最低的領域。核心切入點應是"不願或不宜使用激素治療（MHT）的人羣"——這是婦科門診每天都在面對卻給不出方案的羣體。

人羣

卒中後失眠或睡眠結構紊亂，PSQI >7。n=40–60

主要終點

PSQI / ISI

次要終點

睡眠日記、催眠藥使用、日間康復訓練表現、疲勞、認知

設計

隨機對照，8–12 周

發文角度

卒中後睡眠障礙影響神經可塑性與功能恢復，機制敍事完整

人羣

卒中後 2 周–3 個月住院康復患者（不限具體症狀）。n=60–100

主要終點

綜合症狀負擔（認知 MoCA + 情緒 HADS + 疲勞 FSS + 睡眠 PSQI 組合評分）

次要終點

FMA 運動功能、MBI、住院天數、出院時 mRS

設計

隨機對照，覆蓋整個住院康復期（通常 4–12 周）

發文角度

最貼合真實臨牀場景，入組與隨訪成本最低；症狀羣（symptom cluster）分析是當前康復研究的方法學趨勢

人羣

卒中後失語，正在接受系統言語治療。n=30–50

主要終點

WAB 西方失語症成套測驗 失語商（AQ）

次要終點

CADL 交流能力、情緒、家屬溝通負擔

設計

隨機對照，12 周

發文角度

失語康復評估耗時較長，建議交給有專職言語治療師的中心

人羣

≥65 歲卒中患者，MNA-SF 提示營養風險。n=40–60

主要終點

MNA 營養評估 + 握力/骨骼肌指數

次要終點

白蛋白/前白蛋白、MBI、感染併發症、住院天數

設計

隨機對照，12 周

發文角度

營養-康復交叉視角，可發臨牀營養類期刊；與康復科為不同的作者羣體，可並行開展

人羣

輕中度 TBI 或顱腦術後 1–6 個月，病情穩定。n=30–50

主要終點

MoCA + 執行功能

次要終點

腦震盪後症狀量表（RPQ）、情緒、睡眠、疲勞、返崗率

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，12–24 周

發文角度

TBI 後綜合徵長期缺乏干預手段，神經外科與康復科均可主導

人羣

40–58 歲圍絕經期/絕經早期女性，改良 Kupperman 評分 ≥15，未使用 MHT。n=50–80

主要終點

改良 Kupperman 評分 或 MRS 絕經評定量表

次要終點

潮熱頻次與嚴重度日記、PSQI、HADS、MENQOL 生活質量

設計

隨機對照（對照組為生活方式指導），12 周

發文角度

入組速度快、脱落率低、評估純量表，是本清單中啓動成本最低的方向

人羣

有 MHT 禁忌證（如血栓史、肝病、不明原因陰道出血）或明確拒絕 MHT 的中重度症狀女性。n=50–80

主要終點

改良 Kupperman / MRS

次要終點

潮熱日記、睡眠、情緒、生活質量、對干預的滿意度與繼續意願

設計

隨機對照 或 單臂前後對照，12 周

發文角度

臨牀空白定義得最清楚的人羣——指南明確指出這類患者缺乏有效替代方案；論文的"臨牀需求"段落幾乎自動成立

人羣

規範 MHT ≥3 個月但仍有殘留症狀（尤其情緒、睡眠、認知）的女性。n=40–60

主要終點

殘留症狀嚴重度（Kupperman 分項）

次要終點

睡眠、情緒、認知、MHT 劑量變化、MHT 依從性

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

MHT 對血管舒縮症狀效果好、對情緒與認知效果有限——這個"效果落差"正是加用方案的立論基礎

人羣

圍絕經期女性，HADS 或 PHQ-9/GAD-7 達輕中度，未達重性抑鬱診斷。n=40–60

主要終點

HADS 或 PHQ-9 + GAD-7

次要終點

Kupperman 情緒相關條目、睡眠、易激惹、家庭與工作關係自評

設計

隨機對照，12 周

發文角度

圍絕經期抑鬱的"用不用抗抑鬱藥"是臨牀爭議點，亞臨牀人羣的非藥物干預有明確空間

人羣

圍絕經期女性，PSQI >7 或 ISI ≥15。n=40–60

主要終點

PSQI / ISI

次要終點

夜間潮熱與覺醒的關聯分析、睡眠日記、日間疲乏、情緒、催眠藥使用

設計

隨機對照，8–12 周

發文角度

夜間潮熱與睡眠中斷的耦合分析是一個有意思的角度——區分"潮熱改善帶來的睡眠改善"與"獨立的睡眠改善"

人羣

40–58 歲圍絕經期女性，主訴持續疲乏 ≥3 個月，FSS ≥4，排除貧血、甲狀腺功能異常等可糾正病因。n=50–80

主要終點

FSS 疲勞嚴重度量表 或 MFI-20 多維疲勞量表

次要終點

Kupperman/MRS、PSQI（區分"睡不好導致的累"與"獨立的疲乏"）、HADS、MENQOL、WPAI 工作效率

設計

隨機對照，12 周

發文角度

疲乏在圍絕經期主訴排行中穩居前三，卻幾乎從不作為主要終點被研究——Kupperman 裏它只是一個條目。把它單獨拎出來做主終點，選題一眼就有辨識度；且必須排除貧血/甲減的設計要求，反而讓方法學顯得嚴謹

人羣

圍絕經期女性，主訴"什麼都不想做、提不起興趣、白天犯困"，AES 或 ESS 陽性，且抑鬱未達臨牀診斷。n=40–60

主要終點

AES 淡漠評定量表 + ESS 嗜睡量表

次要終點

SHAPS 快感缺失、HADS（協變量校正）、Kupperman、社會活動參與度、生活質量

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，12 周

發文角度

這類主訴在門診常被籠統歸為"更年期抑鬱"然後開抗抑鬱藥，但其實多數並未達到抑鬱診斷標準。把"淡漠"從"抑鬱"裏分離出來，既是學術貢獻，也直接回應了醫生"要不要開藥"的日常糾結

⚠️ 統一合規底線：所有腫瘤方向的方案與論文中，均不得涉及腫瘤緩解率、無進展生存、總生存等抗腫瘤療效終點，也不得作任何抗腫瘤相關表述。終點嚴格限定於症狀負擔與生活質量。安全性方面需記錄與抗腫瘤治療的相互作用觀察。

人羣

圍絕經期女性，有記憶/注意力主訴，客觀認知正常。n=50–80

主要終點

主觀認知問卷（PDQ-5-D / 認知失誤問卷 CFQ）+ 客觀認知（DSST、詞語流暢性、工作記憶）

次要終點

Kupperman、情緒、睡眠、工作效率（WPAI）

設計

隨機對照，12–24 周

發文角度

"更年期腦霧"是近兩年國際熱議但國內幾乎無研究的話題，新穎度最高；且與雌激素-認知假説有理論支撐，容易寫出好的討論部分

人羣

<40 歲 POI 患者。n=30–50

主要終點

MRS / MENQOL

次要終點

情緒、睡眠、認知、生育相關心理困擾、社會功能

設計

開放標籤前後對照，12–24 周

發文角度

POI 患者年輕、心理負擔重、隨訪依從性極好，是被忽視的高價值人羣

人羣

乳腺癌或結直腸癌，正在接受或剛完成含蒽環/紫杉/奧沙利鉑方案化療，有認知主訴。n=50–80

主要終點

FACT-Cog 認知功能量表（主觀）+ 客觀認知（DSST、TMT-B、AVLT）

次要終點

HADS、ISI、FACIT-F 疲乏、生活質量 EORTC QLQ-C30、返崗率

設計

隨機對照，覆蓋化療週期 + 化療後 3 個月隨訪

發文角度

CRCI 是國際腫瘤支持治療的一線熱點，國內數據極少；主客觀認知的分離分析是標準的討論加分點

人羣

實體瘤患者，BFI 簡明疲乏量表 ≥4 或 FACIT-F 提示中重度疲乏，排除貧血、甲減等可糾正病因。n=50–80

主要終點

BFI 或 FACIT-F

次要終點

ECOG 體力狀態、6 分鐘步行、睡眠、情緒、化療完成率與劑量強度

設計

隨機對照，8–12 周

發文角度

CRF 是發生率最高（60–90%）卻無獲批藥物的症狀，NCCN 指南明確推薦非藥物干預——這是知惠素定位最契合的單一方向；把"化療劑量強度維持率"設為次要終點會顯著提升臨牀意義

人羣

接受根治性放療的實體瘤患者（乳腺癌、頭頸部、前列腺癌為佳），放療開始前入組。n=50–80

主要終點

放療期間及結束後 4 周的 FACIT-F 或 BFI 疲乏軌跡

次要終點

疲乏峯值與出現時點、放療中斷/延遲次數、ECOG、睡眠、情緒、QLQ-C30

設計

隨機對照，覆蓋整個放療療程（通常 5–7 周）+ 放療後 4 周隨訪

發文角度

放療疲乏的時間軌跡高度可預測（多在第 2–3 周起病、療程末達峯），這意味着入組時點、觀察窗、終點時點都天然確定，是所有疲乏研究中設計最乾淨、脱落率最低的一個；患者每天到院放療，隨訪成本幾乎為零

人羣

治療期或治療後實體瘤患者，AES ≥34 或 ESS ≥10，主訴"什麼都不想做、白天老想睡"，HADS 抑鬱分項未達臨牀診斷。n=40–60

主要終點

AES 淡漠評定量表 + ESS 嗜睡量表

次要終點

FACIT-F 疲乏（用於與疲乏鑑別）、HADS（協變量校正）、日常活動參與度、QLQ-C30、家屬觀察評定

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

腫瘤支持治療領域幾乎只談疲乏（fatigue），"淡漠"作為獨立構念基本無人涉足；但臨牀上"躺着不動、什麼都不想做"的患者極多，而且常被誤當作抑鬱處理。做疲乏-淡漠-抑鬱的三分離分析，新穎度很高

人羣

腫瘤治療期或治療後患者，ISI ≥15。n=40–60

主要終點

ISI 失眠嚴重指數

次要終點

PSQI、睡眠日記、催眠藥使用劑量、疲乏、情緒、生活質量

設計

隨機對照，8–12 周

發文角度

腫瘤患者失眠患病率約為普通人羣 2–3 倍，且長期使用苯二氮䓬風險高；催眠藥減量角度同樣適用

人羣

確診 ≤6 個月的實體瘤患者，心理痛苦温度計（DT）≥4 或 HADS ≥8。n=50–80

主要終點

HADS 焦慮與抑鬱分量表

次要終點

DT 心理痛苦温度計、睡眠、疲乏、治療依從性、QLQ-C30

設計

隨機對照，12 周

發文角度

心理社會腫瘤學（psycho-oncology）是獨立的期刊池，競爭小於臨牀腫瘤學

人羣

乳腺癌術後接受他莫昔芬或芳香化酶抑制劑治療 ≥3 個月，有潮熱、情緒、睡眠或認知困擾。n=50–80

主要終點

FACT-ES 內分泌症狀子量表 或 改良 Kupperman

次要終點

潮熱日記、HADS、ISI、FACT-Cog、關節痛 VAS、內分泌治療依從性與中斷率

設計

隨機對照，12–24 周

發文角度

"依從性"是本方向的殺手鐧終點——內分泌治療 5 年停藥率高達 30–50%，主因就是這些症狀；把症狀改善與依從性維持掛鈎，臨牀意義直接對標生存獲益

⚠️ 必須前置

本方向涉及激素敏感腫瘤，入組前必須由公司提供成分的植物雌激素/雌激素樣活性評估資料，並在方案與知情同意中明確説明。若資料不充分，本方向應暫緩。

人羣

腦膜瘤、膠質瘤術後或接受全腦/局部放療的患者，病情穩定。n=30–50

主要終點

MoCA + HVLT-R 霍普金斯詞語學習測驗（放療認知研究標準工具）

次要終點

執行功能、疲乏、情緒、癲癇發作頻率、生活質量 QLQ-BN20

設計

隨機對照 或 前後對照，24 周

發文角度

放射性認知損傷是明確的臨牀問題（美金剛是目前唯一有證據的藥物），空間大；神經外科與放療科可聯合主導

人羣

接受 PD-1/PD-L1 抑制劑治療的實體瘤患者。n=40–60

主要終點

FACIT-F 疲乏

次要終點

QLQ-C30、睡眠、情緒、irAE 記錄（安全性）

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

免疫治療人羣的支持治療研究剛起步，新穎度高

⚠️ 注意

需明確記錄免疫相關不良事件，方案中不得涉及任何免疫調節相關表述

人羣

晚期或治療期腫瘤患者的主要照料者，ZBI ≥21。n=40–60

主要終點

ZBI 照料者負擔

次要終點

照料者 HADS、PSQI、生活質量、預期性哀傷（PG-12）

設計

隨機對照，12 周

發文角度

腫瘤照料者研究在護理學與心理社會腫瘤學期刊有穩定發表空間，且入組極快

人羣

因卒中、顱腦外傷、缺氧性腦病等需長期鼻胃管、鼻腸管或胃造瘻餵養，病情穩定 ≥2 周的患者。n=30–50

主要終點

餵養耐受性綜合評分（胃殘餘量、腹脹、腹瀉、嘔吐）+ CRS-R 昏迷恢復量表或 GCS

次要終點

前白蛋白、體重、上臂圍、肺部感染發生率、康復訓練參與度、照料者操作負擔

安全性終點（關鍵）

誤吸事件、導管堵塞、胃腸道不良反應，需逐例記錄

設計

開放標籤前後對照 或 隨機對照，12 周

發文角度

可鼻飼是知惠素在這一人羣中的獨有優勢——絕大多數功能食品無法進入管飼通路。管飼患者集中在神經內科、ICU 後病房與康復病區，隨訪零脱落；且「導管通過性與耐受性」本身就是一篇可獨立發表的論文

※ 必須前置：需先由公司提供產品的溶解性、黏度與導管通過性數據（含不同管徑下的堵管風險），否則本方向無法立項。這是全清單中前置條件最硬的一個方向。

人羣

≥18 歲住院患者，NRS-2002 ≥3 分（存在營養風險），FSS ≥4 或主訴明顯乏力，在標準營養支持方案基礎上。n=50–80

主要終點

FSS 疲勞嚴重度量表

次要終點

PG-SGA 主觀整體評估、握力、白蛋白與前白蛋白、每日經口攝入量、食慾評分（SNAQ）、住院天數

設計

隨機對照（標準營養支持 ± 知惠素），8–12 周

發文角度

營養風險與疲乏互為因果，但「疲乏」極少被作為營養干預研究的主要終點。營養科的評估體系現成，全部指標都是科室日常已在採集的數據

人羣

≥65 歲，符合 AWGS 2019 肌少症診斷標準，或 FRAIL 量表 1–3 分（衰弱前期至衰弱期）。n=50–80

主要終點

握力 + 4 米步速（或 SPPB 簡易體能測試）

次要終點

骨骼肌質量指數（生物電阻抗）、FSS 疲乏、MNA-SF、跌倒與住院事件、認知與情緒

設計

隨機對照（對照組為抗阻運動 + 營養宣教），24 周

發文角度

肌少症與衰弱是老年醫學當前第一顯學，而疲乏正是 Fried 衰弱表型的五項核心條目之一。營養科、老年科、康復科三方均可主導，可投臨牀營養與老年醫學兩個領域

與老年痴呆領域的 A11 為同一人羣的不同切入角度，兩者可由營養科與老年科分別主導、共用一批受試者。

人羣

≥65 歲擇期大手術或髖部骨折手術患者，術前 MNA-SF 提示營養風險或營養不良。n=60–100

主要終點

術後譫妄發生率（CAM 或 3D-CAM，術後第 1–7 天每日評估）

次要終點

術後認知（出院時與術後 3 個月 MoCA）、握力、住院天數、併發症發生率、30 天再入院率

設計

隨機對照，術前 7 天至術後 30 天

發文角度

術後譫妄在老年髖部骨折人羣中發生率高達 20–40%，預防手段有限，是麻醉科、老年科、骨科共同關注的硬結局。營養干預預防譫妄是當前國際熱點，且譫妄的表現（意識波動、躁動、幻覺）與 4 號適用範圍高度契合

本方向終點為硬結局、臨牀意義大，但需要術後每日評估，建議交給有老年髖部骨折綠色通道或 ERAS 團隊的中心。

人羣

≥65 歲，MNA-SF ≤11（營養不良或存在營養風險）且 MoCA <26。n=50–80

主要終點

MoCA 與 MNA-SF 雙終點

次要終點

AVLT 聽覺詞語學習、握力、體重與體成分、日常生活能力（IADL）、情緒、進食行為

設計

隨機對照，24 周

發文角度

「營養-認知軸」是老年醫學與臨牀營養的交叉熱點：營養不良既是痴呆的後果也是危險因素，但雙向關係的干預研究國內非常少

人羣

卒中後吞嚥障礙（窪田飲水試驗 ≥3 級或 VFSS/FEES 確認），經口進食受限或需管飼。n=40–60

主要終點

營養狀態（MNA-SF、體重、前白蛋白）+ FOIS 功能性經口攝食量表

次要終點

肺部感染發生率、NIHSS、MBI 日常生活能力、管飼拔管時間、住院天數

設計

隨機對照，12 周

發文角度

吞嚥障礙是卒中後營養不良與吸入性肺炎的首要原因，營養科與康復科天然合作。產品可經管飼給予，意味着經口進食受限的患者也能全程覆蓋，不必因換藥途徑而脱落

人羣

實體瘤患者，PG-SGA ≥4 分（中重度營養不良）且 BFI ≥4。n=40–60

主要終點

PG-SGA 評分 + BFI 簡明疲乏量表

次要終點

體重與去脂體重、握力、化療完成率與劑量強度、EORTC QLQ-C30、ECOG 體力狀態

設計

隨機對照（標準營養支持 ± 知惠素），12 周

發文角度

營養不良與癌因性疲乏是腫瘤支持治療的兩大主線，卻通常被分開研究。把兩者放進同一個終點框架，營養科與腫瘤科可聯合署名

與腫瘤領域的 O2 為同一臨牀問題的不同主導科室，建議二選一，避免同一中心內部撞題。

人羣

3–8 歲，存在明顯挑食偏食行為，身高或體重低於同年齡同性別第 10 百分位，已排除器質性疾病。n=40–60

主要終點

體重與身高 Z 評分 24 周變化

次要終點

CEBQ 兒童進食行為問卷、每日能量與蛋白質攝入、血鋅與鐵蛋白、睡眠、情緒、家長餵養壓力

設計

隨機對照（對照組為餵養行為指導），24 周

發文角度

挑食偏食是兒保與兒童營養門診最高頻的主訴之一，家長焦慮度極高、隨訪依從性極好。兒保科與營養科均可主導，是本領域入組最快的方向

人羣

規律血液透析 ≥3 個月，FSS ≥4 或 SF-36 活力維度顯著下降。n=40–60

主要終點

FSS 疲勞嚴重度量表

次要終點

透析後恢復時間、握力、營養指標（白蛋白、nPCR）、KDQOL 生活質量、抑鬱與睡眠

安全性終點（關鍵）

血鉀、血磷、肌酐與尿素氮變化，透析充分性（Kt/V），需每次透析前後監測

設計

開放標籤前後對照，12 周

發文角度

透析相關疲乏發生率超過 60%，是患者最在意卻最少被干預的症狀。腎內科與營養科聯合開展，人羣固定、隨訪節奏天然（每週三次到院）、脱落率極低

※ 必須前置：腎功能不全人羣對任何補充劑的電解質與代謝負荷都需嚴格監測。本方向必須先取得產品的鉀、磷、鈉含量檢測數據方可立項，資料不充分則應暫緩。